尿中ポドサイトを用いた難治性ネフローゼ症候群の病態進展機序の解明
| Project/Area Number |
21K07829
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
三浦 健一郎 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (70408483)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 俊至 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20252851)
服部 元史 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50192274)
栗原 秀剛 藍野大学, 医療保健学部, 副学長・教授 (80311976)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 巣状分節性糸球体硬化症 / 尿中ポドサイト / mitotic catastrophe / 細胞周期 / ポドサイト / 蛋白尿 / ネフリン / ネフローゼ症候群 / RNA sequencing |
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| Outline of Research at the Start |
巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）はステロイド抵抗性ネフローゼ症候群を呈し、多くが末期腎不全に至る希少難病である。私たちは、非侵襲的に採取できる尿検体に着目し、FSGSで特異的に尿中ポドサイトが腫大していることと、細胞周期（細胞分裂に関わる周期）の異常が関与していることを見いだした。本研究では、FSGSの尿中ポドサイトにおける蛋白の解析を網羅的に行い、FSGSの病態の全体像の解明をめざす。
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| Outline of Annual Research Achievements |
巣状分節性糸球体硬化症（focal segmental glomerulosclerosis; FSGS）は腎糸球体濾過障壁の破綻によって大量の蛋白尿を生じる疾患であり、尿中ポドサイトの数が増加することが指摘されているが、その形態学的な特徴については報告がほとんどない。
本研究ではFSGSの尿中ポドサイトの形態を初めて詳細に解析した。まず、FSGSと活動性の糸球体腎炎において尿中ポドサイトが増加していた。尿中ポドサイト数は尿蛋白クレアチニン比と正の相関を示した。また、FSGS、再発中の微小変化型ネフローゼ症候群（MCNS）、糸球体腎炎の尿中ポドサイトの大きさはそれぞれ230.1 (128.6-481.2) μm2, 65.9 (38.5-104.3) μm2, 54.0 (44.3-92.3) μm2であり、FSGSで有意に大きく、非侵襲的にFSGSとMCNSを鑑別するのに有用と考えられた。
さらに、FSGSの尿中ポドサイトは細胞周期の制御に関わるp21およびphospho-ribosomal protein S6の陽性率がMCNSに比して有意に高かった。また、FSGSでは多核、小核（DNAの凝集）、脱核などmitotic catastropheを示唆する尿中ポドサイトも有意に多く、腎生検組織の観察で糸球体でも肥大し基底膜から剥離した多核ポドサイトが認められた。
以上から、FSGSの尿中ポドサイトはMCNSより有意にサイズが大きく、その機序として細胞周期の異常に関連した肥大とMCの関与が考えられた。また、FSGSとMCNSの鑑別に尿中ポドサイトの観察が有用であることが示唆された。
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Report
(3 results)
Research Products
(42 results)
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[Journal Article] Degree of foot process effacement in patients with genetic focal segmental glomerulosclerosis: a single-center analysis and review of the literature2021
Author(s)
Ishizuka K, Miura K, Hashimoto T, Kaneko N, Harita Y, Yabuuchi T, Hisano M, Fujinaga S, Omori T, Yamaguchi Y, Hattori M.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 11
Issue: 1
Pages: 12008-12008
DOI
NAID
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Precise clinicopathologic findings for application of genetic testing in pediatric kidney transplant recipients with focal segmental glomerulosclerosis/steroid-resistant nephrotic syndrome.2022
Author(s)
Miura K, Kaneko N, Hashimoto T, Ishizuka K, Shirai Y, Hisano M, Chikamoto H, Akioka Y, Kanda S, Harita Y, Yamamoto T, Hattori M.
Organizer
19th International Pediatric Nephrology Association Congress
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[Presentation] A possible role of anti-nephrin autoantibody in endocytosis of nephrin in patients with post-transplant focal segmental glomerulosclerosis recurrence and minimal change disease.2022
Author(s)
Shirai Y, Miura K, Kanda S, Nakatani R, Kato A, Eguchi M, Ando T, Ishizuka K, Honda K, Yamaguchi Y, Hattori M
Organizer
American Society of Nephrology Kidney Week 2022
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[Presentation] Clinical application of genetic testing in pediatric kidney transplant recipients with FSGS.2022
Author(s)
Miura K, Kaneko N, Hashimoto T, Ishizuka K, Shirai Y, Hisano M, Chikamoto H, Akioka Y, Kanda S, Harita Y, Yamamoto T, Hattori M.
Organizer
Transplantation Science Symposium Asian Regional Meeting 2022,
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[Presentation] Response to steroid and immunosuppressive therapies may predict post-transplant recurrence of focal segmental glomerulosclerosis.2021
Author(s)
Miura K, Ando T, Kanda S, Hashimoto T, Kaneko N, Ishizuka K, Hamada R, Hataya H, Hotta K, Gotoh Y, Nishiyama K, Hamasaki Y, Shishido S, Fujita N, Hattori M
Organizer
14th Asian Congress of Pediatric Nephrology
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