Mallory-Denk bodies-like inclusion body isolates misfolded aggregated proteins and regulates intracellular signaling pathway

• Project/Area Number: 21K07926
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 53010:Gastroenterology-related
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: Harada Masaru 産業医科大学, 医学部, 教授 (00241175)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000); Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
• Keywords: 細胞内封入体 / p62/SQSTM1 / 酸化ストレス / 商法お対ストレス / オートファジー / Nrf2 / 小胞体ストレス / Mallory-Denk体 / プロテアソーム / p62 / Hippo-YAP経路 / ストレス顆粒 / 代謝性肝疾患

Outline of Research at the Start

多くの肝臓病で活性酸素の関与するような肝細胞障害が起こります。その時細胞内の蛋白質の産生に特に重要な小胞体という細胞内小器官に異常が出ることがあります。そのような場合には細胞は様々な反応により細胞自身を守ろうとしますが、細胞死を選ぶ場合があります。またこのようなストレスがかかると遺伝子に異常が入ることがあります。これらが肝不全や肝発癌に関係することが予想されます。これらに異常は脂肪肝、アルコール関連肝疾患、糖尿病に合併する肝疾患、銅代謝異常症や鉄代謝異常症にも関与する可能性があります。本研究はこの現象を明らかとして治療に結びつけることです。

Outline of Final Research Achievements

Proteasome inhibition induced Mallory-Denk body like inclusions isolates harmful misfolded protein aggregates positive for ubiquitin, because disruption of inclusion body formation deteriorated oxidative stress and endoplasmic reticulum stress. It also activated autophay. Proteasome inhibition induced accumulation of p62 accelerated Nrf2-HO-1 antioxidant pathway. Disruption of inclusion formation increased cytosolic p62 and accelerated Nrf2 regulated antioxidant pathway. These results indicate that inclusion bodies including Mallory-Denk body regulates intracellular signaling pathway as well as isolates harmful misfolded protein aggregates.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

代謝異常関連脂肪性肝疾患(MASLD)は現在大変注目されている。これは肝不全の原因になるのみでなく肝細胞癌にも進展する。これまでMASLDによく関連する肝細胞内封入体であるMallory-Denk体の細胞障害や細胞増殖への役割を検討した仕事は我々のグループの仕事のみである。これによりMASLDの関連する肝不全や肝細胞癌の発症機序の一部が明らかとなった。

Research Products

• [Journal Article] Caspase-4 has a role in cell division in epithelial cells through actin depolymerization (2024)
  • Author(s): Sumida K, Doi T, Obayashi K, Chiba Y, Nagasaka S, Ogino N, Miyagawa K, Baba R, Morimoto H, Hara H, Terabayashi T, Ishizaki T, Harada M, Endo M
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 695 Pages: 149394-149394
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.149394
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Two Cases with Isolated Splenic Sarcoidosis Diagnosed by an Ultrasound-guided Fine-needle Aspiration Biopsy (2023)
  • Author(s): animoto A, Shibata M, Honma Y, Morino K, Kusanaga M, Abe S, Harada M.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 62 Issue: 14 Pages: 2077-2083
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.0409-22
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • Year and Date: 2023-07-15
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Metabolic management after sustained virologic response in elderly patients with hepatitis C virus: A multicenter study (2023)
  • Author(s): Sano T, Amano K, Ide T, Isoda H, Honma Y, Morita Y, Yano Y, Nakamura H, Itano S, Miyajima I, Shirachi M, Kuwahara R, Ohno M, Kawaguchi T, Tsutsumi T, Nakano D, Arinaga-Hino T, Kawaguchi M, Eguchi Y, Torimura T, Takahashi H, Harada M, Kawaguchi T; SAKS Study Group
  • Journal Title: Hepatol Res Volume: - Issue: 4 Pages: 326-335
  • DOI: 10.1111/hepr.13993
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impact of Interferon-Free Direct-Acting Antivirals on the Incidence of Extrahepatic Malignancies in Patients with Chronic Hepatitis C. (2023)
  • Author(s): Honma Y, Shibata M, Morino K, Koya Y, Hayashi T, Ogino N, Kusanaga M, Oe S, Miyagawa K, Abe S, Tabaru A, Harada M
  • Journal Title: Dig Dis Sci Volume: 68 Issue: 2 Pages: 685-698
  • DOI: 10.1007/s10620-022-07686-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Autoimmune hepatitis complicated by adult-onset Still's disease during treatment with tocilizumab: A case report from acute onset to recurrence. (2023)
  • Author(s): Uchihara D, Suzuki T, Koya Y, Tai M, Ichii O, Matsuhashi N, Ejiri Y, Kato T, Honma Y, Shibata M, Harada M.
  • Journal Title: Clin Case Rep Volume: 11 Issue: 7
  • DOI: 10.1002/ccr3.7530
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hepatic Cyst Infection Following Recurrent Biliary Obstruction in Polycystic Liver Disease (2022)
  • Author(s): Miyagawa K, Nakano Y, Yoneda A, Kusanaga M, Oe S, Honma Y, Shibata M, Harada M.
  • Journal Title: Journal of UOEH Volume: 44 Issue: 4 Pages: 353-358
  • DOI: 10.7888/juoeh.44.353
  • ISSN: 0387-821X, 2187-2864
  • Year and Date: 2022-12-01
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Case of Pancreatic Neuroendocrine Tumor G3 Which Responded Remarkably to Chemotherapy (2022)
  • Author(s): Nebuya S, Oe S, Harada Y, Takeuchi Y, Yoneda A, Koya Y, Miyagawa K, Honma Y, Shibata M, Harada M.
  • Journal Title: Journal of UOEH Volume: 44 Issue: 3 Pages: 287-292
  • DOI: 10.7888/juoeh.44.287
  • ISSN: 0387-821X, 2187-2864
  • Year and Date: 2022-09-01
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Autoimmune Pancreatitis with Gastric Cancer: Some IgG4-related Diseases May Be Paraneoplastic Syndrome (2022)
  • Author(s): Miyagawa K, Kumamoto K, Shinohara N, Watanabe T, Kumei S, Yoneda A, Nebuya S, Koya Y, Oe S, Kume K, Yoshikawa I, Harada M.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 61 Issue: 14 Pages: 2155-2160
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.8590-21
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • Year and Date: 2022-07-15
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Associations of serum cytokines, growth factors, and high-sensitivity C-reactive protein levels in patients with major depression with and without type 2 diabetes mellitus: An explanatory investigation. (2022)
  • Author(s): Hoshikawa T, Okamoto N, Natsuyama T, Fujii R, Ikenouchi A, Honma Y, Harada M, Yoshimura R.
  • Journal Title: Neuropsychiatr Dis Treat Volume: 18 Pages: 173-186
  • DOI: 10.2147/ndt.s350121
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Helicobacter pylori results in lysis and death after exposure to water. (2022)
  • Author(s): Inamasu Y, Ogawa M, Saito M, Harada M, Fukuda K.
  • Journal Title: Helicobacter Volume: 27 Issue: 5
  • DOI: 10.1111/hel.12921
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dissemination of Leptospira into the intestinal tract resulting in fecal excretion in a hamster model of subcutaneous infection with Leptospira interrogans (2022)
  • Author(s): Inamasu Yoshinori、Nikaido Yasuhiko、Miyahara Satoshi、Maruoka Tsukasa、Takigawa Tomoya、Ogawa Midori、Nakayama Toshiyuki、Harada Masaru、Saito Mitsumasa
  • Journal Title: Microbial Pathogenesis Volume: 165 Pages: 105481-105481
  • DOI: 10.1016/j.micpath.2022.105481
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Comparison of efficacy and safety of atezolizumab plus bevacizumab and Lenvatinib as first-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma: a propensity score matching analysis. (2022)
  • Author(s): Niizeki T, Tokunaga T, Takami Y, Wada Y, Harada M, et al
  • Journal Title: Target Oncol Volume: 17 Issue: 6 Pages: 643-653
  • DOI: 10.1007/s11523-022-00921-x
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Trends in hepatocellular carcinoma incident cases in Japan between 1996 and 2019 (2022)
  • Author(s): Nakano M, Yatsuhashi H, Bekki S, Takami Y, Tanaka Y, Yoshimaru Y, Honda K, Komorizono Y, Harada M, Shibata M, Sakisaka S, Shakado S, Nagata K, Yoshizumi T, Itoh S, Sohda T, Oeda S, Nakao K, Sasaki R, Yamashita T, Ido A, Mawatari S, Nakamuta M, Aratake Y, Matsumoto S, Maeshiro T, Goto T, Torimura T
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 12 Issue: 1 Pages: 1517-1517
  • DOI: 10.1038/s41598-022-05444-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] アルコールと肝疾患 up to date (2022)
  • Author(s): 原田 大、本間 雄一、柴田 道彦
  • Journal Title: 日本消化器病学会雑誌 Volume: 119 Pages: 9-13
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ヘモクロマトーシス (2022)
  • Author(s): 原田 大、本間 雄一、熊元 啓一郎
  • Journal Title: 肝・胆・膵 Volume: 84 Pages: 443-446
• [Journal Article] TfR2ヘテロ接合型変異で発症したヘモクロマトーシスの1例 (2022)
  • Author(s): 西尾 仁、本間 雄一、熊元 啓一郎、土岐 康通、森野 加帆里、大江 晋司、宮川 恒一郎、柴田 道彦、阿部 慎太郎、巽 康彰、生田 克哉、林 久男、原田 大
  • Journal Title: 肝臓 Volume: 63 Pages: 151-157
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] アルコールと肝疾患 (2022)
  • Author(s): 原田 大
  • Journal Title: 日本消化器病学会雑誌 Volume: 119
  • NAID: 130008140836
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ヘモクロマトーシス (2022)
  • Author(s): 原田 大、本間雄一、熊元啓一郎
  • Journal Title: 肝胆膵 Volume: 84 Pages: 443-446
• [Journal Article] Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (4th edition)1 (2021)
  • Author(s): Daniel J Klionsky、Shu Aizawa、Amal Kamal Abdel-Aziz、Sara Abdelfatah、Mahmoud Abdellatif、Asghar Abdoli、Steffen Abel、Hagai Abeliovich、Marie H Abildgaard、Yakubu Princely Abudu、Abraham Acevedo-Arozena、Iannis E Adamopoulos、Khosrow Adeli、Timon E Adolph、Annagrazia Adornetto、Elma Aflaki、Galila Agam et al.
  • Journal Title: Autophagy Volume: 17 Issue: 1 Pages: 1-382
  • DOI: 10.1080/15548627.2020.1797280
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Trehalose alleviates oxidative stress-mediated liver injury and Mallor-Denk body formation via activating autophagy in mice (2021)
  • Author(s): Honma Y, Sato-Morita M, Katsuki Y, Mihara H, Baba R, Hino K, Kawashima A, Ariyasu T, Harada M.
  • Journal Title: Med Mol Morphol. Volume: 54(1) Issue: 1 Pages: 41-51
  • DOI: 10.1007/s00795-020-00258-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diagnosis for Wilson disease: this disease may not be a rare disease (2021)
  • Author(s): Harada M
  • Journal Title: J Gastroenterol Volume: 56 Issue: 1 Pages: 114-115
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01752-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Airborne fine particulate matter in Japan induces lipid synthesis and inhibits autophagy in HepG2 cells. (2021)
  • Author(s): Ogino N, Miyagawa K, Nagaoka K, Sumida K, Kusanaga M, Oe S, Honma Y, Shibata M, Harada M, Suganuma N, Ogino K
  • Journal Title: Int J Biochem Cell Biol Volume: 141 Pages: 106099-106099
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2021.106099
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Role of HO-1 against Saturated Fatty Acid-Induced Oxidative Stress in Hepatocytes (2021)
  • Author(s): Ogino N, Miyagawa K, Nagaoka K, Matsuura-Harada Y, Ogino S, Kusanaga M, Oe S, Honma Y, Harada M, Eitoku M, Suganuma N, Ogino K
  • Journal Title: Nutrients Volume: 13 Issue: 3 Pages: 993-993
  • DOI: 10.3390/nu13030993
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Correlation of hepatitis C virus-mediated endoplasmic reticulum stress with autophagic flux impairment and hepatocarcinogenesis (2021)
  • Author(s): Honma Yuichi、Miyagawa Koichiro、Hara Yuichi、Hayashi Tsuguru、Kusanaga Masashi、Ogino Noriyoshi、Minami Sota、Oe Shinji、Ikeda Masanori、Hino Keisuke、Harada Masaru
  • Journal Title: Medical Molecular Morphology Volume: - Issue: 2 Pages: 108-121
  • DOI: 10.1007/s00795-020-00271-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Type 4B hereditary hemochromatosis due to heterozygous p.D157A mutation in SLC40A1 complicated with hypopituitarism. (2021)
  • Author(s): Honma Y, Karasuyama T, Kumamoto K, Shimajiri S, Toki Y, Tatsumi Y, Sumida K, Koikawa K, Morino K, Oe S, Miyagawa K, Yamasaki M, Shibata M, Abe S, Ikuta K, Hayashi H, Harada M.
  • Journal Title: Medical Molecular Morphology Volume: 54(1) Issue: 1 Pages: 60-67
  • DOI: 10.1007/s00795-020-00259-1
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible contribution of hepatocyte secretion to the elevation of plasma exosomal arginase-1 in high-fat diet-fed mice (2021)
  • Author(s): Noriyoshi Ogino, Hidekazu Takahashi, Kenjiro Nagaoka, Yuki Harada, Masayuki Kubo, Koichiro Miyagawa, Masashi Kusanaga, Shinji Oe, Yuichi Honma, Masaru Harada, Masamitsu Eitoku, Narufumi Suganuma, Keiki Ogino
  • Journal Title: Life Sciences Volume: 278 Pages: 119588-119588
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2021.119588
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] ウィルソン病 小児期からの発症病 と長期的肝胆道合併症 (2021)
  • Author(s): 原田 大、大江 晋司、草永 真志、本間 雄一
  • Journal Title: 肝胆膵 Volume: 82 Pages: 413-416
• [Journal Article] 肝障害で見逃してはならない疾患 Wilson病、α1-アンチトリプシン欠損、 原発性胆汁性胆管炎、自己免疫性肝炎 (2021)
  • Author(s): 原田 大
  • Journal Title: Medicina Volume: 58 Pages: 432-434
• [Journal Article] ウイルソン病 (2021)
  • Author(s): 原田 大、草永真志、大江晋司、本間雄一
  • Journal Title: 消化器・肝臓内科 Volume: 9 Pages: 531-534
  • NAID: 10012522014
• [Presentation] 切除不能肝細胞癌患者におけるアテゾリズマブ＋ベバシズマブ療法の安全性と有効性：他施設共同前向き観察研究（ELIXIR）－初期105例解析． (2023)
  • Author(s): 加川 健弘、山下 竜也、中村 進一郎、澤田 康司、飯島 尋子、池田 公史、森口 理久、川村 祐介、鴨志田 敏郎、中尾 一彦、大川 和良、杉本 理恵、原田 大、山本 義也、飛田 博史、萩原 秀紀、沼田 和司、竹原 徹郎、山本 紘司、加藤 直也．
  • Organizer: 第27回日本肝がん分子標的治療研究会
• [Presentation] リアルワールドデータを用いた切除不応進行肝細胞癌への1st-lineアテゾリズマブ＋ベバシズマブとレンバチニブの比較 (2023)
  • Author(s): 新開 敬、徳永 尭之、和田 幸之、柴田 道彦、佐々木 龍、釈迦堂 敏、伊藤 心二、八橋 弘、馬渡 誠一、杉本 理恵、桑代 卓也、前城 達次、岩尾 正雄、原田 大、中尾 一彦、平井 郁仁、吉住 明晴、井戸 章雄、下瀬 茂男、田中 靖人
  • Organizer: 第27回日本肝がん分子標的治療研究会
• [Presentation] 当院における免疫チェックポイント阻害剤関連肝障害の現状 (2023)
  • Author(s): 大江 晋司、篠原 暢彦、秀島 宏典、草永 真志、宮川 恒一郎、本間 雄一、柴田 道彦、原田 大
  • Organizer: 第109回日本消化器病学会総会
• [Presentation] De novoとB型慢性肝炎における核酸アナログ療法のHBV DNA減少効果の比較検討 (2023)
  • Author(s): 本間 雄一、柴田 道彦、阿部 慎太郎、原田 大
  • Organizer: 第109回日本消化器病学会総会
• [Presentation] 銅・鉄代謝異常 (2023)
  • Author(s): 原田 大
  • Organizer: 第109回日本消化器病学会総会
  • Invited
• [Presentation] 肝癌細胞に備わる小胞体ストレス応答へのsorafenibとlenvatinibの作用の相違点 (2023)
  • Author(s): 本間 雄一、草永 真志、吉富 健悟、大江 晋司、宮川 恒一郎、原田 大
  • Organizer: 第59回日本肝臓学会総会
• [Presentation] 電子顕微鏡観察による晩発性皮膚ポルフィリン症における肝発癌機構の解明 (2023)
  • Author(s): 本間 雄一、池見 雅俊、吉富 健悟、大江 晋司、宮川 恒一郎、柴田 道彦、原田 大
  • Organizer: 第55回日本臨床分子形態学会・学術集会
• [Presentation] 肝細胞における細胞内封入体の役割 (2023)
  • Author(s): 大江 晋司、林 倫留、草永 真志、宮川 恒一郎、本間 雄一、原田 大
  • Organizer: 第55回日本臨床分子形態学会・学術集会
• [Presentation] MAFLDのSVR後発癌に対するインパクト (2023)
  • Author(s): 佐野 有哉、高橋 宏和、原田 大
  • Organizer: 第45回日本肝臓学会西部会
• [Presentation] Safety and efficacy of atezolizumab (Atezo) + bevacizumab (Bev) in Japanese patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): a prospective, multicenter, observational study (ELIXIR) - A preliminary analysis - (2022)
  • Author(s): Ikeda M, Kato N, Kagawa T, Yamashita T, Moriguchi M, Nakamura S, Sawada K, Iijima H, Kamoshida T, Nakao K, Ohkawa K, Sugimoto R, Takehara T, Harada M, Yamamoto Y, Ito T, Kudo M, Kokudo N, Yamamoto K, Furuse J
  • Organizer: ESMO ASIA Congress
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 肝性腹水合併の非代償性肝硬変においてtolvap-tanは予後を改善する (2022)
  • Author(s): 1.柴田 道彦、本間 雄一、原田 大
  • Organizer: 第26回日本肝臓学会大会
• [Presentation] 小胞体ストレス応答への作用に着目した肝癌分子標的治療 (2022)
  • Author(s): 本間 雄一、原田 大
  • Organizer: 第54回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [Presentation] C型肝炎治療に関するレジストリ研究-SAKS study- (2022)
  • Author(s): 井出 達也、磯田 広史、原田 大
  • Organizer: 第58回日本肝臓学会総会
• [Presentation] C型慢性肝疾患におけるSVR後の肝外悪性腫瘍発生：インターフェロンとDAA療法に差はあるか (2022)
  • Author(s): 本間 雄一、柴田 道彦、森野 加帆里、草永 真志、大江 晋司、宮川 恒一郎、阿部 慎太郎、原田 大
  • Organizer: 第58回日本肝臓学会総会
• [Presentation] Keap1-Nrf2システムに対するMallory-Denk体の働き (2022)
  • Author(s): 大江 晋司、林 倫留、草永 真志、荻野 学芳、宮川 恒一郎、本間 雄一、原田 大．
  • Organizer: 第54回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [Presentation] 肝癌細胞株に対する6-gingerolの抗腫瘍効果の新たな側面 (2022)
  • Author(s): 宮川 恒一郎, 隅田 和広, 草永 真志, 大江 晋司, 本間 雄一, 原田 大
  • Organizer: 第54回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [Presentation] 飽和脂肪酸による肝細胞障害に対するTFEBの役割 (2022)
  • Author(s): 草永 真志、荻野 学芳、大江 晋司、宮川 恒一郎、本間 雄一、原田 大
  • Organizer: 第26回日本肝臓学会大会
• [Presentation] ウイルソン病 (2022)
  • Author(s): 原田 大
  • Organizer: School of hepatology 2022
  • Invited
• [Presentation] 肝細胞の各種ストレスへの対応 (2022)
  • Author(s): 原田 大
  • Organizer: 第17回酸化ストレスと肝研究会
  • Invited
• [Presentation] Keep1-Nrf2システムに対するMallory-Denk体の役割 (2022)
  • Author(s): 大江 晋司、林 倫留、草永 真志、荻野 学芳、宮川 恒一郎、本間 雄一、原田 大
  • Organizer: 第17回酸化ストレスと肝研究会
• [Presentation] アルコール性肝障害に関する研究の進歩 (2021)
  • Author(s): 原田 大
  • Organizer: 第107回日本消化器病学会総会
  • Invited
• [Presentation] 遺伝性ヘモクロマトーシスとウイルソン病の課題 (2021)
  • Author(s): 本間 雄一、大江 晋司、原田 大
  • Organizer: 第57回日本肝臓学会総会
• [Presentation] 移行期におけるウイルソン病患者の問題点 (2021)
  • Author(s): 大江 晋司、本間 雄一、原田 大
  • Organizer: 第57回日本肝臓学会総会
• [Presentation] Mallory-Denk体による肝細胞保護作用 (2021)
  • Author(s): 林 倫留、大江 晋司、原田 大
  • Organizer: 57回日本肝臓学会総会
• [Presentation] DAA治療SVR後の新規肝発癌における肥満と糖代謝の意義 (2021)
  • Author(s): 本間 雄一、柴田 道彦、原田 大
  • Organizer: 第25回日本肝臓学会大会
• [Presentation] PM2.5は肝細胞の脂肪滴形成を誘導し、小胞体ストレスとオートファジーの後期段階の障害を惹起する (2021)
  • Author(s): 荻野 学芳、宮川 恒一郎、草永 真志、大江 晋司、本間 雄一、柴田 道彦、荻野 景規、菅沼 成文、原田 大
  • Organizer: 第53回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [Book] 血液症候群（第3版） (2023)
  • Author(s): 原田 大、本間雄一、原田理子
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 日本臨床
• [Book] 内科学（第12版） (2022)
  • Author(s): 原田 大
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 朝倉書店
• [Book] 内科学 (2022)
  • Author(s): 原田 大
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 朝倉書店
• [Book] 別冊日本臨床 肝・胆道系症候群（第3版）‐その他の肝・胆道系疾患を含めて- 肝臓編（下） (2021)
  • Author(s): 原田 大、大江 晋司、草永 真志
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 日本臨床社
• [Book] 今日の治療薬 (2021)
  • Author(s): 原田 大
  • Total Pages: 1
  • Publisher: 医学書院
• [Book] 消化器疾患最新の治療2021-2022 (2021)
  • Author(s): 原田 大
  • Total Pages: 2
  • Publisher: 南江堂