１型自己免疫性膵炎における自然免疫の役割と線維化のメカニズム
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21K07943
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
内田 一茂 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (40411516)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池浦 司 関西医科大学, 医学部, 准教授 (50454608)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | １型自己免疫性膵炎 / IgG4関連疾患 / 1型自己免疫性膵炎 / 自然免疫 / 線維化 / TGF -βシグナル / IgG4 |
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| Outline of Research at the Start |
今回、慢性アレルギー炎症の観点から１型AIPの病態解明を行うとともに、各種免疫細胞のTGF-betaシグナルがどのようになっているのかを検討し線維化の機序を明らかにすることを目的とする。このように１型AIPを含むIgG4関連疾患において、系統立てた自然免疫反応の役割と線維化についての研究はなく、この研究成果は病態解明に大きく寄与するものと予想される。
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| Outline of Annual Research Achievements |
1型自己免疫性膵炎を始めとするIgG4関連疾患は、血清IgG4が高値であること標的臓器においてIgG4陽性形質細胞の浸潤が特徴であり、日本から発信された疾患概念である。申請者はこれまで本疾患の病態生理について研究を続けてきており、本疾患の発症にはnaive 制御性T細胞（Treg）の減少が重要な役割をしており、末梢では活性化されたTregが増加しておりこのうちICOS陽性TregがIgG4産生に関与しており、ICOS陰性TregがTGF-betaを介して線維化に関与していることを見出した。さらに活性化したTregは、Mst-1が十分に機能していないため接着能に問題があり十分に制御性機能を示せないことを報告してきた。また自然免疫反応の関与については、本疾患にTLR7陽性M 2マクロファージが線維化をはじめとする病態生理に関与していること、さらに通常膵臓には認められない好塩基球が１型AIP患者の膵組織に浸潤しており末梢血における好塩基球はアトピー性皮膚炎とともにTLR2/4にて活性化率があがることを報告した。 そこで本研究においては、さらに自然免疫に関与する細胞の役割をを明らかにすることにより病態生理を解明することを目的とした。
好塩基球は２型自然リンパ球（ILC2）との関係が重要であることが報告されているが、ILC2は健常人と比較して慢性膵炎でも増加しておりILC3も１型AIP、慢性膵炎ともに健常人と比較して増加していることは既報のとおりであるが、iNKT細胞、MAIT細胞、γδT細胞というInvariant T細胞について、健常人20名、慢性膵炎8名、１型AIP21名について比較検討したが疾患特異的な変化はみられなかった。
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Report
(3 results)
Research Products
(25 results)
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[Journal Article] Maintenance steroid therapy is associated with decreased risk of malignancy and better prognosis of patients with autoimmune pancreatitis: A multicenter cohort study in Japan.2024
Author(s)
Takikawa T, Kikuta K, Sano T, Ikeura T, Fujimori N, Umemura T, Naitoh I, Nakase H, Isayama H, Kanno A, Kamata K, Kodama Y, Inoue D, et al.
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Journal Title
Pancreatology. 2024 May;24(3):335-342.
Volume: May;24(3)
Issue: 3
Pages: 335-342
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Reducing relapse through maintenance steroid treatment can decrease the cancer risk in patients with IgG4-sclerosing cholangitis: Based on a Japanese nationwide study.2023
Author(s)
Kubota K, Kamisawa T, Nakazawa T, Tanaka A, Naitoh I, Kurita Y, Takikawa H, Unno M, Kawa S, Masamune A, Nakamura S, Okazaki K; Collaborators.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol
Volume: 38
Issue: 4
Pages: 556-564
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] The clinical efficacy of azathioprine as maintenance treatment for autoimmune pancreatitis: a systematic review and meta-analysis.2021
Author(s)
Masaki Y, Nakase H, Tsuji Y, Nojima M, Shimizu K, Mizuno N, Ikeura T, Uchida K, Ido A, Kodama Y, Seno H, Okazaki K, Nakamura S, Masamune A.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 56
Issue: 10
Pages: 869-880
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical characteristics of immunoglobulin IgG4-related sclerosing cholangitis: Comparison of cases with and without autoimmune pancreatitis in a large cohort2021
Author(s)
Naitoh I, Kamisawa T, Tanaka A, Nakazawa T, Kubota K, Takikawa H, Unno M, Masamune A, Kawa S, Nakamura S, Okazaki K; collaborators.
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Journal Title
Dig Liver Dis
Volume: 印刷中
Issue: 10
Pages: 1308-1314
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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