心不全におけるミトコンドリア-小胞体接触の役割の解明と新規治療の開発
Project/Area Number |
21K08082
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
松島 将士 九州大学, 医学研究院, 助教 (80552869)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
筒井 裕之 九州大学, 医学研究院, 教授 (70264017)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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Keywords | ミトコンドリア-小胞体接触 / ミトコンドリア / 小胞体 / 心筋リモデリング / 心不全 |
Outline of Research at the Start |
ミトコンドリアと小胞体が直接情報や物質を伝達する接着領域Mitochondria-associated ER membrane(MAM)は動的オルガネラネットワークとして細胞機能の維持に重要な役割をはたしており、疾病の発症基盤として注目されている。ミトコンドリア機能異常と小胞体ストレスを病態基盤として発症する心不全においてこれらのオルガネラ機能に密接に関与するMAMの制御機構の破綻が重要な役割を果たしている可能性がある。本研究の目的は、『心不全におけるMAM形成の意義および分子基盤』を明らかにするとともに、『MAM制御という新たなパラダイムに基づく心不全治療法の開発』を目指すものである。
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Outline of Annual Research Achievements |
圧負荷後の心筋リモデリングモデルにGRP75阻害薬を投与することで心肥大が抑制されることを見出した。この抗肥大効果には心肥大シグナル因子であるc-Jun N-terminal kinase(JNK)の抑制および酸化ストレスのマーカーである4-Hydroxy-2-Nonenal(4HNE)の減少を伴っていた。また、ミトコンドリア-小胞体接触の役割を検証するために心筋特異的Mitolノックアウトマウスに圧負荷モデルを作成した。さらにin vitroにおいてMitolノックダウンを行い、心筋細胞におけるMitolの機能解析を進めた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
GRP75阻害によるin vivoの実験結果を得ることができた。ミトコンドリア-小胞体接触の意義について重要な知見を得ることができた。
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Strategy for Future Research Activity |
Mitolノックアウトマウスを用いてMitolの機能解析を進め、ミトコンドリア-小胞体接触の役割を明らかにする。
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Report
(2 results)
Research Products
(3 results)
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[Journal Article] Immunomodulatory Cell Therapy Using αGalCer-Pulsed Dendritic Cells Ameliorates Heart Failure in a Murine Dilated Cardiomyopathy Model.2022
Author(s)
Ikeda M, Ide T, Matsushima S, Ikeda S, Okabe K, Ishikita A, Tadokoro T, Sada M, Abe K, Sato M, Hanada A, Arai S, Ohtani K, Nonami A, Mizuno S, Morimoto S, Motohashi S, Akashi K, Taniguchi M, Tsutsui H.
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Journal Title
Circ Heart Fail.
Volume: 15
Issue: 12
Pages: 1125-1139
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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