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Exploratory research into pathobiology mechanisms of cardiotoxicity in the trans-omics cohort of breast cancer patients treated with chemotherapy

Research Project

Project/Area Number 21K08133
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53020:Cardiology-related
Research InstitutionInternational University of Health and Welfare

Principal Investigator

Sugimura Koichiro  国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (60375079)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 後岡 広太郎  東北大学, 大学病院, 特任准教授 (20598411)
黒住 献  国際医療福祉大学, 医学部, 准教授 (40768735)
堀口 淳  国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (70272242)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,990,000 (Direct Cost: ¥2,300,000、Indirect Cost: ¥690,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
KeywordsOncocardiology / 乳癌 / 心毒性 / オミックス解析 / 画像診断 / リスクスコアモデル
Outline of Research at the Start

現在の乳がん治療におけるアドリアマイシン及びトラスツズマブ投与に関連する心臓合併症の問題点を克服するために、以下の研究を行う。①乳がん患者におけるアドリアマイシン及びトラスツズマブを含む化学療法による心毒性の評価を患者の基本情報や画像診断とゲノム・オミックス解析データを含めた東北大学データベースを継続して行っていくことに加え、国際医療福祉大学成田病院での新規登録を行っていく。②ゲノム・オミックス解析により心毒性のメカニズムを探索する。③フォローアップ症例の2年目以降の画像データを加え、長期的心機能評価とゲノム・オミックスデータからアドリアマイシン心筋症への発展メカニズムを探索する。

Outline of Final Research Achievements

542 chemotherapy-naive breast cancer patients (mean age 56±12 years, all female) were enrolled in the CHECKHEART-BC study, and 46 cases (8.5%) were found to have developed cardiotoxicity after the start of chemotherapy during the observation period [median 366 days (interquartile range: 365-367)]. Omics analysis of 33 cases was used to examine whether the top six metabolome elements, sphingomyelin SM24:0, SM24:1, SM(C26:0), SM(OH)C22:1, cholesterol ester CE(18:3), and phosphatidylcholine PCae(C38:1), could be a risk factor for cardiotoxicity, by combining changes in each metabolome over time.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

わが国で初の前向き登録研究より乳がん患者における化学療法による心毒性発生率を明らかにした。また、そのデータベースより心毒性のリスクスコアを構築し、低リスクスコア群を提唱することができた。このことは今後の心毒性サーベイランスにおける効率的な運用に役立つことができる。また、現在そのデータベースより非心毒性群と心毒性群のオミックス解析と遺伝子データを利用し潜在的な心毒性のリスクに関して解析中である。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2023 2022 2021

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (14 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Usefulness of cardiac magnetic resonance for early detection of cancer therapeutics-related cardiac dysfunction in breast cancer patients2023

    • Author(s)
      Terui Yosuke、Sugimura Koichiro、Miyata Satoshi、Shimokawa Hiroaki、et al.
    • Journal Title

      International Journal of Cardiology

      Volume: 371 Pages: 472

    • DOI

      10.1016/j.ijcard.2022.09.025

    • Related Report
      2023 Annual Research Report 2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Evaluation of Risk Prediction Models to Identify Chemotherapeutics-related Cardiac Dysfunction in Breast Cancer Patients from Prospective Multicenter Registry in Japan2023

    • Author(s)
      Koichiro Sugimura
    • Organizer
      日本循環器が会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 心毒性とバイオマーカー2023

    • Author(s)
      杉村宏一郎
    • Organizer
      日本腫瘍循環器学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Risk prediction model of cardiotoxicity in breast cancer patients; The multicenter prospective CHECK HEART-BC2023

    • Author(s)
      Yousuke Terui
    • Organizer
      欧州循環器学会学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 乳がん治療における心毒性の画像診断を用いた新たなリスク因子探索に関する研究2023

    • Author(s)
      杉村宏一郎
    • Organizer
      国際医療福祉大学学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 乳がん治療による心毒性の画像評価2023

    • Author(s)
      杉村宏一郎
    • Organizer
      臨床腫瘍学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Invited
  • [Presentation] Plenary session Evaluation of Risk Prediction Models to Identify Chemotherapeutics-related Cardiac Dysfunction in Breast Cancer Patients from Prospective Multicenter Registry in Japan2023

    • Author(s)
      杉村宏一郎
    • Organizer
      日本循環器病学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 乳がん治療による心臓合併症の疫学と発症リスク 前向き多施設共同研究2022

    • Author(s)
      杉村宏一郎, 照井洋輔, 後岡広太郎, 豊田茂, 下島正也, 泉家康宏, 児玉雄介, 北井豪, 岩渕薫, 鈴木秀, 北野大輔, 木田圭亮, 多田寛, 大田英揮, 安田聡
    • Organizer
      日本心臓病学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Chemotherapeutics-related Cardiac Dysfunction in Breast Cancer Patients from the Prospective Multicenter Registry in Japan- CHECK HEART-BC Study2022

    • Author(s)
      Yosuke Terui, Kotaro Nochioka, Shigeru Toyoda, Masaya Shimojima, Yasuhiro Izumiya, Yusuke Kodama, Takeshi Kitai, Kaoru Iwabuchi, Shu Suzuki, Daisuke Kitano, Keisuke Kida, Hiroshi Tada, Hideki Ota, Satoshi Yasuda, Koichiro Sugimura
    • Organizer
      日本心不全学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 乳がん治療による心臓合併症の疫学と発症リスクに関する前向き多施設共同研究の構築2022

    • Author(s)
      杉村宏一郎
    • Organizer
      日本腫瘍循環器学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 乳がん患者における化学療法関連心機能障害評価の現状2022

    • Author(s)
      杉村宏一郎
    • Organizer
      日本医学放射線学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Chemotherapeutics related Cardiac Dysfunction in Breast Cancer Patients from the Prospective Multicenter Registry in Japan CHECK HEART-BC Study2022

    • Author(s)
      Yosuke Terui, Koichiro Sugimura
    • Organizer
      The 86nd Annual Scientific Meeting of Japanese Circulation Society
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 乳癌患者における化学療法による心毒性の評価2021

    • Author(s)
      杉村宏一郎
    • Organizer
      第3回腫瘍循環器学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 化学療法におけるリハビリテーションの重要性2021

    • Author(s)
      杉村宏一郎
    • Organizer
      第27回 日本心臓リハビリテーション学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 乳癌治療に関連した癌治療関連心機能障害に関する検討2021

    • Author(s)
      照井洋輔 杉村宏一郎
    • Organizer
      第3回腫瘍循環器学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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