1細胞解析結果に基づく肺癌の発癌責任間葉サブクラスターとCAF起源細胞の決定
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21K08159
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
柳 重久 宮崎大学, 医学部, 講師 (60404422)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坪内 拡伸 宮崎大学, 医学部, 助教 (60573988)
小田 康晴 宮崎大学, 医学部, 助教 (90843235)
重草 貴文 宮崎大学, 医学部, 医員 (90867730)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
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| Keywords | Pten / RhoA / 2型肺胞上皮 / シングルセル解析 / 発がん / 発癌 / シングルセルRNA解析 / 肺癌 / 間葉細胞 / 肺間葉細胞 / 1細胞解析 / 間葉系細胞 / 癌関連線維芽細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、癌微小環境の構築プロセス、発癌責任間葉サブクラスター、CAFの起源を明らかにし、癌治療全体の底上げに資する。未発症期の肺間葉細胞のsc-RNAseq解析結果をもとに、発癌責任間葉サブクラスターを決定する。空間的トランスクリプトミクス、臨床検体を用い、CAFの起源細胞を特定する。「AT2の細胞老化加速が誘導する発癌環境の構築とCAFの新生」という独創的な観点から、発癌・進展機構を解明し、高選択性の発癌イニシエーション・CAF標的治療戦略を創出する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
AT2特異的Pten欠損マウスとは異なる肺腺癌自然発症モデルとして、AT2特異的RhoA欠損マウスを作製した。このマウスは50%以上のマウスが1.5歳齢で肉眼的な肺腫瘍を形成し、その全てが腺癌であることを組織学的に確認した。未発病期のAT2特異的RhoA欠損マウス由来の単離肺間葉細胞のシングルセル解析の結果、未発病期のAT2特異的RhoA欠損マウス由来の肺間葉細胞で出現するサブクラスターを発見した。このサブクラスターは、コントロールと比較して突出して、有意差を持って増加していた。このサブクラスターは、Pten欠損マウスでみられたサブクラスターと同様に、EMT-likeプロファイルを呈するサブクラスターであることがわかった。単離肺間葉細胞内に存在するこのサブクラスターは、上皮マーカーであるsftpaやsftpb、abca3を発現しつつ、間葉細胞マーカーであるvimentinは発現していなかった。このサブクラスターも、Pten欠損マウスでみられたサブクラスターと同様に、全遺伝子の中で、MT-NDsの構成分子群を軒並み高発現するpopulationで濃縮されることがわかった。以上のことから、AT2-PtenKOマウスとAT2-RhoAKOマウスは肺腺癌を自然発症すること、未発病期のAT2-PtenKOマウス由来の肺間葉細胞クラスター、未発病期のAT2-RhoAKOマウス由来の肺間葉細胞クラスターで、それぞれ有意に増加するサブクラスターが出現すること、これらの2つのサブクラスターは、Mt-NDsの高発現を特徴とし、EMT-likeプロファイルを示す共通の特性を保持してることがわかった。
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Report
(3 results)
Research Products
(8 results)
