| Project/Area Number |
21K08184
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
Machida Kentaro 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (90597569)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 博雅 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30264039)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | 重症喘息 / ステロイド抵抗性 / 2型自然リンパ球（ILC2） / 好酸球性副鼻腔炎 / Death receptor 3（DR3） / TNF~like ligand 1A（TL1A) / 気管支喘息 / 2型自然リンパ球 / TL1A / DR3 / ILC2 |
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| Outline of Research at the Start |
気管支喘息は好酸球浸潤を主体とする慢性気道炎症性疾患である。副腎皮質ステロイド薬は喘息のキードラックであるが、約15％には高用量吸入ステロイドを用いてもコントロールが不十分な患者が存在する。ステロイド抵抗性の病態や機序を解明し、重症喘息の新たな治療法を開発することは重要な課題である。
本研究では２型自然リンパ球（Innate lymphoid cell 2:ILC2）に発現してるDeath receptor3（DR3）とそのリガンドであるTNF-like protein 1A（TL1A）による、ILC２のステロイド抵抗性誘導の分子機序を解析し、重症喘息の病態における役割を解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Some asthma patients are resistant to steroids, which are the primary drugs used to treat asthma, making steroid resistance an important issue to consider. It has been reported that type 2 innate lymphoid cells (ILC2) increase and contribute to more difficult-to-treat asthma symptoms. In this study, we focused on TL1A/DR3, a member of the TNF superfamily, and demonstrated the underlying mechanism of steroid resistance in ILC2.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究により、好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸組織から単離したILC2は、TL1A/DR3シグナルによりステロイド抵抗性が誘導されることが明らかとなった。今まで不明であったILC2のステロイド抵抗性の機序を明らかにしたことは学術的に意義があると考えられる。また、本研究の研究成果は、TL1AやDR3、あるいはその細胞内シグナル分子を新規治療標的とした創薬につながることが期待され社会的意義がある。
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