| Project/Area Number |
21K08201
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53030:Respiratory medicine-related
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
Kita Kenji 金沢大学, がん進展制御研究所, 特任助手 (80625252)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 肺がん / オルガノイド / オシメルチニブ / 薬剤耐性 / 薬物耐性 |
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| Outline of Research at the Start |
ヒトがん細胞株を用いた研究においては、患者腫瘍組織の微小環境や不均一性により、実臨床とは薬剤感受性の乖離がしばしば問題となる。また、より実臨床に近いPDX（Patient Derived Xenograft）モデルは、患者背景をよく反映しているが、維持していくには時間、労力、資金が必要となる。また、マウスを大量に消費するという倫理的な問題もある。そこで、本研究では、より患者背景を反映し、倫理的な問題も解決できる肺がんオルガノイドモデルの系の確立、及びオシメルチニブ耐性メカニズムの解明を目的としている。
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| Outline of Final Research Achievements |
Two organoids were established from the PDX model, and two lung adenocarcinomas and one mucinous adenocarcinoma were successfully established from surgical specimens. Drug sensitivity testing of osimertinib resistant organoids established from the PDX model showed that afatinib and the HDAC inhibitor, quisinostat, were highly effective. Whole genome sequencing was performed on osimertinib resistant organoid DNA. The results showed that 70~80% of the DNA was derived from mice, indicating that considerable caution should be exercised when establishing organoids from PDX models due to the presence of mouse cells.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
オルガノイドは3次元であるため、2次元培養の細胞株に対して、より組織を反映しているという特色がある。しかし、肺がんに至ってはオルガノイド培養に関する報告が少なく、まだ開発段階である。以上の背景により、肺がんオルガノイドを樹立し、培養法を確立することは、薬剤耐性メカニズムの評価に有用と考えられ、肺がんオルガノイドを樹立することによる有効な新規治療法の開発は学術的意義、社会的意義があると思われる。
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