| Project/Area Number |
21K08230
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53040:Nephrology-related
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | IgA腎症 / 糖鎖 / レクチン |
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| Outline of Research at the Start |
我々は腎生検症例コホートで尿レクチンアレイ解析による糖鎖の網羅的解析を行い、特定の尿レクチン結合シグナルがIgA腎症診断マーカーとして有用であることを新たに見出した。レクチンは修飾糖鎖を認識しているため、IgA腎症の病態形成に関与する糖蛋白はいまだ特定されていない。本研究では糖鎖プロファイルの変化の原因となる尿中糖蛋白を、患者尿検体を用い、アフィニティークロマトグラフィー及びショットガン法による質量解析によって明らかにする。併行してIgA腎症モデルマウスを用いて解析する。本研究は尿中糖鎖のIgA腎症におけるバイオマーカーとしてのメカニズム、および新規治療ターゲットとしての意義を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We performed a comprehensive analysis of glycans by urine lectin array analysis in a cohort of renal biopsy cases. We found three types of urine lectin binding signals (ACA, ABA, and MAH) useful as diagnostic markers for IgA nephropathy. The changes in these lectin-binding signals imply the decreased excretion of O-type glycans, which are products of C1GALT1, T antigen (Galβ1-3GalNAc). Lectin chromatography with ACA followed by mass spectrometry with iTRAQ-TMT labeling revealed the possibility that the plasminogen/plasmin regulatory system via O-glycosylation is involved in the pathogenesis in IgA nephropathy.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
IgA腎症におけるプラスミノーゲン/プラスミン制御系の分子機構の可能性が見出され、IgA腎症に対する新規治療法開発への足掛かりが得られた。
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