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Analysis of mechanism of adipose differentiation around hyperplastic parathyroids

Research Project

Project/Area Number 21K08237
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53040:Nephrology-related
Research InstitutionTokai University

Principal Investigator

KAKUTA TAKATOSHI  東海大学, 医学部, 教授 (50276854)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 金井 厳太  東海大学, 医学部, 講師 (00535221)
澤田 佳一郎  東海大学, 医学部, 客員講師 (10420952)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords二次性副甲状腺機能亢進症 / 脂肪分化
Outline of Research at the Start

人工透析の適応症である二次性副甲状腺機能亢進症では副甲状腺の肥大と副甲状腺ホルモン(PTH)の分泌増加により骨や心血管系の異常を引き起こします。これまでの調査で、約74%の患者の摘出副甲状腺周囲の脂肪組織中に脂肪細胞とは異なるPTH分泌細胞のコロニーが多数見つかっています。この異所性PTH分泌細胞の由来を明らかにするためにヒト副甲状腺組織を腎不全ラットの甲状腺被膜下へ移植したところ、移植した副甲状腺細胞が脂肪細胞に分化することを発見しました。本研究では、副甲状腺と脂肪組織の関係を明らかにするために、副甲状腺細胞の脂肪分化の機序を明らかにして、副甲状腺機能亢進症の治療に役立てることを目指します。

Outline of Final Research Achievements

Hyperplasia of the parathyroid glands caused by secondary hyperparathyroidism leads to the accumulation of large amounts of fat around the glands, which causes inflammation and other problems that lead to a poor prognosis. The origin of this fat and the mechanism of its accumulation were largely unknown, but we found that many parathyroid hormone-producing cell colonies are scattered in the adipose tissue attached to the gland. This suggests that the cells in the nodules and diffuse areas that were pushed out of the membrane may have differentiated into adipocytes during the process of hyperplasia, when a single large nodule eventually occupied the entire gland and formed a thick capsule around the nodule. In fact, when a small piece of excised human parathyroid gland was transplanted into the thyroid gland of immunodeficient rats, the graft differentiated into adipocytes, supporting this hypothesis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

二次性副甲状腺機能亢進症(SHPT)は慢性腎不全の過程で進行する、血中のカルシウムやリン、ビタミンDの濃度調整不良に反応した適応症として発症し、副甲状腺細胞の増殖と過形成、副甲状腺ホルモン(PTH)の過剰な産生と分泌を特徴とする。進行したSHPTは高カルシウム血症や高リン血症を促進させ、透析患者の予後に関わる異所性石灰化や血管硬化症を誘発する。また、腺の周囲に大量の脂肪を蓄積して炎症等を引き起こし予後不良の原因となる。本研究では、これまでほとんど知られていなかった、過形成腺周囲の脂肪組織の由来や蓄積の機序を検討した。その成果は、SHPTの発症の予防や治療に寄与すると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] Association of serum sodium levels with fractures and mortality in patients undergoing maintenance hemodialysis2024

    • Author(s)
      Soeda Keisuke、Komaba Hirotaka、Nakagawa Yosuke、Kawabata Chiaki、Wada Takehiko、Takahashi Hiroo、Takahashi Yuichiro、Hyodo Toru、Hida Miho、Suga Takao、Kakuta Takatoshi、Fukagawa Masafumi
    • Journal Title

      Journal of Nephrology

      Volume: - Issue: 5 Pages: 1339-1349

    • DOI

      10.1007/s40620-024-01904-z

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Evaluation of ABCG2-mediated extra-renal urate excretion in hemodialysis patients2023

    • Author(s)
      Ohashi Yuki、Toyoda Masao、Saito Nobumichi、Koizumi Masahiro、Kanai Genta、Komaba Hirotaka、Kimura Moritsugu、Wada Takehiko、Takahashi Hiroo、Takahashi Yuichiro、Ishida Naoto、Kakuta Takatoshi、Fukagawa Masafumi、Ichida Kimiyoshi
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 13 Issue: 1 Pages: 93-93

    • DOI

      10.1038/s41598-022-26519-x

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 【二次性副甲状腺機能亢進症(SHPT)治療のパラダイムシフト】SHPTに対する副甲状腺摘出術2023

    • Author(s)
      角田隆俊
    • Journal Title

      泌尿器外科

      Volume: 36 Pages: 1306-1310

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 副甲状腺の不思議とそのコントロール2021

    • Author(s)
      角田隆俊
    • Journal Title

      神奈川県臨床工学技士会誌

      Volume: 33 Pages: 46-46

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【腎疾患治療薬update】(第2章)慢性腎臓病・透析合併症 CKD-MBD治療薬 カルシミメティクス シナカルセト2021

    • Author(s)
      角田隆俊
    • Journal Title

      腎と透析

      Volume: 91増 Pages: 251-255

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 高齢腎不全患者における腎代替療法の選択2023

    • Author(s)
      石田真理、角田隆俊
    • Organizer
      日本腎臓学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 副甲状腺に発現する遺伝子群のリンによる調節とカルシミメティクスの効果2023

    • Author(s)
      石田 真理, 澤田佳一郎, 中澤 来馬, 都川 貴代, 中村 道郎, 平光 高久, 岡田 学, 一森 敏弘, 深川 雅史, 角田 隆俊
    • Organizer
      日本透析医学界
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 二次性副甲状腺機能亢進症における遺伝子発現調節機序の解析2023

    • Author(s)
      金井 厳太, 澤田 佳一郎, 角田 隆俊, 深川 雅史
    • Organizer
      日本透析医学界
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 簡易化された手法によるiPS細胞からの副甲状腺分化細胞の作製2022

    • Author(s)
      石田真理、都川貴代、中澤来馬、澤田佳一郎、角田隆俊
    • Organizer
      日本透析医学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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