皮膚炎症性疾患における温度感受性TRPチャネルの役割と治療への応用
| Project/Area Number |
21K08340
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
|
|---|
| Research Institution | Gunma University |
|---|
Principal Investigator |
茂木 精一郎 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20420185)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | 温度感受性チャネル / 尋常性乾癬 / アトピー性皮膚炎 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
温度感受性チャネルは、温度だけではなく様々な化学的・物理的刺激を感受するセンサーとして生体機能に関わっている。今回我々は、皮膚炎症性疾患である尋常性乾癬とアトピー性皮膚炎の病態における温度感受性チャネルの役割を解明する。温度感受性チャネルの病態における役割と制御機構について解明し、治療への応用を目指すことを目的とする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
温度感受性Transient Receptor Potential (TRP)チャネルは、温度だけではなく様々な化学的・物理的刺激を感受するセンサーとして生体機能に関わっている。近年、TRPチャネルと様々な疾患との関連が明らかとなっており、新規創薬ターゲットとして注目されている。TRPV4は皮膚において、表皮細胞や線維芽細胞、感覚神経終末、免疫細胞に発現し、皮膚バリア機能の制御だけではなく、皮膚の痒み、免疫細胞の制御にも関与しているため、皮膚における炎症疾患の病態や制御にも寄与していると推測される。今回、我々は、皮膚炎症性疾患である尋常性乾癬とアトピー性皮膚炎のマウスモデルを用いて、TRPV4の病態における役割と制御機構について解明し、治療への応用を目指すことを目的として研究を開始した。尋常性乾癬患者の病変部の皮疹でTRPV4の発現を確認した。また、TRPV4遺伝子欠損マウスと野生型マウス用いて、イミキモド外用による乾癬様皮疹について検討した結果、TRPV4遺伝子欠損マウスで皮膚症状や病理組織学的所見（炎症細胞浸潤、表皮肥厚など）、および炎症性サイトカインの発現などが変化し、その機序を明らかにしつつある。また、角化細胞におけるTRPV4シグナルの役割も検討している。さらに、TRPV4シグナルを変化させることによって、症状の改善効果も得られている。並行してアトピー性皮膚炎様皮疹に対する影響も明らかにしつつある。本研究の成果によって、皮膚炎症性疾患の革新的な治療法の開発に貢献したい。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定していた研究を遂行することができ、新しい結果が得られているため。また、国際学会での発表も行った。現在、論文を投稿中である。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現在までに得られている成果をもとに、さらに詳しい機序の解明をすすめていく。乾癬に関する研究はほとんど終了しているため、今後はアトピー性皮膚炎と温度感受性チャネルの関連とその機序を検索していく予定である。
|
Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
