Study of sweat allergy development and mast cell activation mechanism
Project/Area Number |
21K08346
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53050:Dermatology-related
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Research Institution | Hiroshima University |
Principal Investigator |
秀 道広 広島大学, 医系科学研究科(医), 名誉教授 (50284188)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,340,000 (Direct Cost: ¥1,800,000、Indirect Cost: ¥540,000)
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Keywords | 汗アレルギー / コリン性蕁麻疹 / サイトカイン / 角化細胞 / 線維芽細胞 / クラウディン3 / 感作 / アジュバント / 汗 / IgE / バリア |
Outline of Research at the Start |
コリン性蕁麻疹の病態解明のため、表皮および汗腺のバリアを物理的な針の刺入または遺伝子工学的処理により汗腺のタイトジャンクションを障害させたマウスを作製し、ヒト汗抗原として同定されたM. globosa由来MGL_1304による汗腺を介した抗原感作の仕組みを明らかにする。また、セリンプロテアーゼ活性を持つ活性化血液凝固・線溶因子と、発汗神経から放出される神経ペプチドが、血管内皮細胞と皮膚マスト細胞に及ぼす作用を検討し、新たな蕁麻疹治療標的を探索する。
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Outline of Annual Research Achievements |
コリン性蕁麻疹は、我が国においては特発性の蕁麻疹、機械性蕁麻疹に次いで多い蕁麻疹の病型であるが、海外からの論文報告は限られている。研究代表者らは、コリン性蕁麻疹における汗アレルギーおよび慢性蕁麻疹における血的凝固能亢進を明らかにしてきた。本研究では、コリン性蕁麻疹における汗アレルギーによる皮膚マスト細胞の活性化と、血液凝固能亢進という特発性の蕁麻疹との共通病態に加え、発汗神経から遊離される神経ペプチドの役割に着目してコリン性蕁麻疹の病態の全容を明らかにすることを目的とし、以下のテーマで研究を進めている。 1)汗腺のバリア障害による経皮感作の解析、2)表皮の障害による経皮感作の解析、3)コリン性蕁麻疹における真皮内への汗の漏出と汗アレルギーの関係、4)コリン性蕁麻疹患者血漿の血液凝固系とC5活性化能の評価、5)発汗神経に含まれる神経ペプチドによる皮膚マスト細胞活性化とC5活性化の検討 これまでの研究で、1)ではBalb/cマウスを背景として汗腺上皮細胞のバリア機能蛋白であるclaudin-3をノックアウトしたマウスの作製に取り組み、汗管を介して外来抗原が真皮内に侵入する系統を樹立した。2)では未精製のヒト汗をオブアルブミンとともに経表皮的、またはマイクロニードルを用いて直接真皮に注射すると、IgE産生におけるアジュバント効果があること、また、未精製ヒト汗を培養角化細胞に添加して発現誘導されるトランスクリプトーム解析を行い、IL-33を含む起炎性のサイトカイン産生が誘導され、その活性は汗中に含まれるIL-1に起因することも見いだした。この効果はこれまでに報告がなく、かつ表皮角化細胞と線維芽細胞の相互作用により調節を受けることも明らかになった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画していた5つのうち、最初の2つのテーマで予定していなかった成果が得られ、現在、その点を掘り下げて追求しており、今後アトピー性皮膚炎およびコリン性蕁麻疹における汗アレルギーの病態とその発症機序を分子レベルで明らかにできる可能性が浮上している。この知見は今後コリン性蕁麻疹および汗により症状が悪化することが知られているアトピー性皮膚炎の病態解明と新たなスキンケアの方法の開発にも繋がる可能性があり、3~5)の課題の停滞を補って余りある成果と言える。
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Strategy for Future Research Activity |
令和5年度は引き続きヒト汗によるアジュバント効果の免疫グロブリン特異性および抗原特異性について検討すると共に、ヒト汗が角化細胞および皮膚線維芽細胞のサイトカイン産生を誘導する機序と2種類の細胞の相互作用について解析する。また、汗腺のタイトジャンクションを形成するクラウディン3ノックアウトマウスを用いて汗の真皮内への漏出によるアジュバント効果を検証、解析し、得られた結果をとりまとめて成果を発表する。
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Report
(2 results)
Research Products
(76 results)
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[Journal Article] Exploring biomarkers to predict clinical improvement of atopic dermatitis in patients treated with dupilumab (B-PAD study)2023
Author(s)
Nakahara T, Izuhara K, Onozuka D, Saeki H, Nunomura S, Takenaka M, Matsumoto M, Kataoka Y, Fujimoto R, Kaneko S, Morita E, Tanaka A, Hide M, Okano T, Miyagaki T, Aoki N, Nakajima K, Ichiyama S, Kido-Nakahara M, Tonomura K, Nakagawa Y, Tamagawa-Mineoka R, Masuda K, Takeichi T, Akiyama M, Ishiuji Y,et al.
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Journal Title
Clinical & Experimental Allergy
Volume: 53
Issue: 2
Pages: 233-238
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A novel detection method for cross-linking of IgE-receptors by autoantibodies in chronic spontaneous urticaria2022
Author(s)
Koga Y, Yokooji T, Ogino R, Taogoshi T, Takahagi S, Ishii K, Chinuki Y, Morita E, Hide M, Matsuo H.
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Journal Title
Allergology International
Volume: 71
Issue: 1
Pages: 94-102
DOI
NAID
ISSN
1323-8930, 1440-1592
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update2022
Author(s)
Maurer M, Magerl M, Betschel S, Aberer W, Ansotegui IJ, Aygoren-Pursun E, Banerji A, Bara NA, Boccon-Gibod I, Bork K, Bouillet L, Boysen HB, Brodszki N, Busse PJ, Bygum A, Caballero T, Cancian M, Castaldo A, Cohn DM, Csuka D, Farkas H, Gompels M, Gower R, Grumach AS, Guidos-Fogelbach G, Hide M, et al.
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Journal Title
Allergy
Volume: 77
Issue: 7
Pages: 1961-1990
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update2022
Author(s)
Maurer M, Magerl M, Betschel S, Aberer W, Ansotegui IJ, Aygoren-Pursun E, Banerji A, Bara NA, Boccon-Gibod I, Bork K, Bouillet L, Boysen HB, Brodszki N, Busse PJ, Bygum A, Caballero T, Cancian M, Castaldo A, Cohn DM, Csuka D, Farkas H, Gompels M, Gower R, Grumach AS, Guidos-Fogelbach G, Hide M, et al.
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Journal Title
World Allergy Organization Journal
Volume: 15
Issue: 3
Pages: 100627-100627
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Executive summary: Japanese guidelines for atopic dermatitis (ADGL) 20212022
Author(s)
Saeki Hidehisa、Ohya Yukihiro、Furuta Junichi、Arakawa Hirokazu、Ichiyama Susumu、Katsunuma Toshio、Katoh Norito、Tanaka Akio、Tsunemi Yuichiro、Nakahara Takeshi、Nagao Mizuho、Narita Masami、Hide Michihiro、Fujisawa Takao、Futamura Masaki、Masuda Koji、Matsubara Tomoyo、Murota Hiroyuki、Yamamoto-Hanada Kiwako
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Journal Title
Allergology International
Volume: 71
Issue: 4
Pages: 448-458
DOI
ISSN
1323-8930, 1440-1592
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A survey on subtypes and clinical characteristics of 1061 patients with urticaria in the primary care institutes in Japan2022
Author(s)
Saito R, Takahagi S, Nakano F, Furutani K, Mihara S, Numata T, Kameyoshi Y, Tanaka T, Shindo H, Niimi N, Iwamoto K, Hiragun T, Hiragun M, Tanaka A, Hide M
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Journal Title
J Dermatol
Volume: 49
Issue: 12
Pages: 1255-1262
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Characterization of intracellular calcium mobilization induced by remimazolam, a newly approved intravenous anesthetic2022
Author(s)
Urabe, T., Miyoshi, H., Narasaki, S., Yanase, Y., Uchida, K., Noguchi, S., Hide, M, Tsutsumi, M. Y. and Sakai, N.
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Journal Title
PLos One
Volume: 17
Issue: 2
Pages: e0263395-e0263395
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prevalence of immune-related adverse events and anti-tumor efficacy following immune checkpoint inhibitor therapy in Japanese patients with various solid tumors2022
Author(s)
Yoshikawa Y, Imamura M, Yamauchi M, Hayes CN, Aikata H, Okamoto W, Miyata Y, Okada M, Hattori N, Sugiyama K, Yoshioka Y, Toratani S, Takechi M, Ichinohe T, Ueda T, Takeno S, Kobayashi T, Ohdan H, Teishima J, Hide M, Nagata Y, Kudo Y, Iida K, Chayama K.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 22
Issue: 1
Pages: 1232-1232
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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