| Project/Area Number |
21K08405
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54010:Hematology and medical oncology-related
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
Masubuchi Nami 順天堂大学, 大学院医学研究科, 特任助教 (00791641)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堂前 直 国立研究開発法人理化学研究所, 環境資源科学研究センター, 副部門長 (00321787)
小松 則夫 順天堂大学, 医学部, 特任教授 (50186798)
荒木 真理人 順天堂大学, 大学院医学研究科, 客員教授 (80613843)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 骨髄増殖性腫瘍 / Calreticulin / 分子シャペロン / サイトカイン / 翻訳後修飾 / サイトカイン受容体 / calreticulin |
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| Outline of Research at the Start |
フィラデルフィア染色体陰性の骨髄増殖性腫瘍(MPN)は、造血幹・前駆細胞の体細胞変異により血球が異常に増加する血液腫瘍である。MPNの根本的治療法である骨髄移植は、治療関連死のリスクや移植不適応症例が多いため、ほとんど適応されない。そのため、発症メカニズムに基づいた、完治を目指す新たな治療戦略の確立が求められている。本研究では、MPN患者の一部に共通して見いだされるCalreticulin遺伝子変異産物によって引き起こされるMPNに対する新規治療戦略の開発に資する、サイトカイン受容体MPLのMPN細胞表面での活性化メカニズムを解明する。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we elucidated the significance of N-glycan modification of MPL in MPL activation induced by calreticulin (CALR) gene mutation, found in a subset of Philadelphia chromosome-negative myeloproliferative neoplasm patients. Furthermore, we established an experimental system to evaluate the activity of mutant CALR as an MPL ligand.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究で確立した、変異型CALRのMPLリガンドとしての活性を評価できる実験系は、CALR遺伝子変異を有するMPN患者に対する治療薬のスクリーニングや評価に用いることができるため、MPNの治療薬開発に貢献することが大いに期待される。
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