罹患組織の単細胞RNAシーケンス解析を起点としたIgG4関連疾患の病態の解明
| Project/Area Number |
21K08436
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Dokkyo Medical University (2023)
Chiba University (2021-2022) |
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Principal Investigator |
池田 啓 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10456014)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩田 有史 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教 (90436353)
中島 裕史 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (00322024)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | IgG4関連疾患 / 顎下腺 / 単細胞RNAシークエンス / 非血球細胞 / 線維芽細胞 / XV型コラーゲン / コラーゲン / バイオマーカー / 疾患特異的細胞 / 単細胞RNAシーケンス / 罹患組織 |
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| Outline of Research at the Start |
IgG4関連疾患 (IgG4-RD) の病態は、罹患組織のIgG4陽性形質細胞の浸潤と著明な線維化により特徴づけられるが、その分子機構は解明されていない。本研究では、IgG4-RDおよび対照疾患の罹患組織および末梢血単核球のsingle cell RNA-sequencing (scRNA-seq) 解析により、疾患特異的細胞分化と相互作用を解明するとともに、新規疾患モデルマウスを用いた介入実験、ならびに臨床情報との関連解析を行い、疾患特異的バイオマーカーの確立と治療標的分子の同定を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
IgG4関連疾患（IgG4-RD）の病態には不明な点が多い。罹患組織の血球細胞におけるRNAシークエンス解析（RNAseq）により、特徴的な細胞群が同定されているが、非血球細胞の役割は未知であった。そこで本研究では、IgG4-RD患者ならびにコントロール症例の顎下腺生検検体の非血球細胞の単細胞RNAseq解析（scRNAseq）を実施し、その結果を免疫染色解析で確認した。さらに本研究では患者血清におけるバイオマーカーの探索を行った。
顎下腺生検検体の非血球細胞のscRNAseqでは、線維芽細胞、内皮細胞、腺細胞、および筋細胞を含む、複数のクラスターが同定された。遺伝子発現解析では、コントロールと比してIgG4-RDの線維芽細胞では、XV型コラーゲン遺伝子COL15A1の発現が上昇していた。この結果は免疫組織染色で確認された。COL15A1陽性線維芽細胞は他にAPODを高発現し、一方COL15A1陰性線維芽細胞はCXCL13やCCL19を高発現し、両者は異なる機能を示唆する特徴的な遺伝子発現パターンを示した。さらに、XV型コラーゲンは活動性の高いIgG4-RD患者の血清で上昇しており、治療により低下した。
以上より、XV型コラーゲン発現線維芽細胞はIgG4-RDの病態を特徴づける非血球細胞であることが示唆された。また、XV型コラーゲンはIgG4-RDの新規疾患活動性マーカーとなり得ることが示唆された。
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Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
