Analysis of function of STAP-1 for mast cell activation and pathogenesis of bronchial asthma
| Project/Area Number |
21K08451
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54020:Connective tissue disease and allergy-related
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| Research Institution | Hokkaido University of Science (2022-2023)
Hokkaido University (2021) |
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Principal Investigator |
柏倉 淳一 北海道科学大学, 薬学部, 教授 (90373290)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | STAP-1 / マスト細胞 / サイトカイン / Lyn / SHP-1 / IgE / 気管支喘息 |
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| Outline of Research at the Start |
マスト細胞はIgEを介して活性化シグナルが伝達されると、化学伝達物質や炎症性サイトカインが分泌/産生され、アレルギー炎症を引き起こす。最近、申請者らは細胞内アダプター分子STAP-1がiNKT細胞の活性化を負に調節している分子であることを明らかにした。STAP-1は、マスト細胞IgE シグナル伝達に関わる様々な分子との結合が報告されており、STAP-1がIgE依存的なマスト細胞活性化および気管支喘息病態形成に関わる可能性が考えられた。本研究ではマスト細胞IgE依存性マスト細胞活性化反応に対するSTAP-1の関与について解析し、新たなアレルギー治療薬の開発につなげる研究である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
マスト細胞は細胞表面の高親和性IgE受容体（FceRI）を発現し、IgE依存性のアレルギー反応に関わる細胞である。しかし、FceRI介在性活性化機序の全貌は未だ解明されておらず、さらなる分子作用機序の解明は新規治療薬への応用につながる。Signal-transducing adaptor protein-1 （STAP-1）は様々な免疫細胞に強く発現しているアダプター分子であり、先行研究ではT細胞やNKT細胞の活性化制御に関わる事を申請者らは報告している。一方で、IgEを介したマスト細胞活性化応答に対するSTAP-1の機能的役割については不明であったため、本実施研究ではマスト細胞IgE依存性活性化応答に対するSTAP-1の機能的役割の解明を目的として行った。
はじめに、STAP-1欠損によるマスト細胞発生への影響を解明するために、野生型およびSTAP-1欠損マウス骨髄細胞を用いて検討したところ、IL-3依存性マスト細胞分化反応にSTAP-1は影響しなかった。次に、IgE依存性マスト細胞活性化反応に対して果たしてSTAP-1が何等かの影響を与えているのか調べる目的で、脱顆粒反応およびサイトカイン産生の変化を検証した。脱顆粒反応については野生型およびSTAP-1欠損マスト細胞間で有意な差異は見られなかったのに対して、サイトカイン産生はSTAP-1欠損マスト細胞で有意に増加していた。また、IgEシグナル伝達の変化を調べたところ、Lyn、Akt、ERKおよびp38のリン酸化がSTAP-1欠損マスト細胞で強く亢進していた。作用機序の検証結果から、STAP-1はLynとSHP-1との相互作用を調節するアダプタータンパク質として機能することが示唆された。以上の結果から、STAP-1はマスト細胞依存性炎症反応の制御分子であることが考えられた。
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Report
(3 results)
Research Products
(25 results)
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[Journal Article] Signal-transducing adaptor protein-2 has a nonredundant role for IL-33-triggered mast cell activation2021
Author(s)
Kashiwakura, Jun-ichi; Koizumi, Nao; Saitoh, Kodai; Kagohashi, Kota; Sasaki, Yuto; Kobayashi, Fuki; Kawahara, Shoya; Yamauchi, Yukie; Kitai, Yuichi; Muromoto, Ryuta; Oritani, Kenji; Matsuda, Tadashi
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 572
Pages: 80-85
DOI
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Peer Reviewed
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