緩徐進行1型糖尿病膵における原因ウイルスの同定と自然免疫応答の解析
| Project/Area Number |
21K08541
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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| Research Institution | Okinaka Memorial Institute for Medical Research |
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Principal Investigator |
小林 哲郎 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (30113442)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹下 章 (財)冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (20322646)
水谷 哲也 東京農工大学, 農学部, 教授 (70281681)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | Enterovirus / VP1 / ２Apro / MDA5 / IFNβ / Metaplasia / PanIN / lesion / PanIN lesion / 緩徐進行1型糖尿病 / エンテロウイルス / メタプラジア / 膵病変 / 2A protease / Toll-like receptor4 / インターフェロンβ |
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| Outline of Research at the Start |
緩徐進行1型糖尿病(SPIDDM)患者の膵におけるエンテロウイルス(EV)感染を自然免疫と持続感染の面から検討し特徴的なウイルスと宿主の相互関係を明らかにする。さらに、SPIDDMの成因となるウイルスの種の同定と具体的なRNA配列を明らかにすることにより、糖尿病の予防のためのウイルスワクチン、治療にための抗ウイルス薬の開発を促す成果を得る。
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| Outline of Annual Research Achievements |
緩徐進行1型糖尿病(SPIDDM)患者剖検膵をエンテロウイルス(EV)のエンベロップ蛋白に対する抗体およびEV生成酵素である２Aproに対する抗体(研究者が作成)を用いて免疫組織学的に検討した。この結果SPIDDM膵にはMDA5, TLR4, IFNβが発現しており、2Aproにより、罹病期間とともにMDA5, IFNβが破壊感染される現象を見出した。SPIDDM膵におけるEVは糖尿病の発症後10年以上の例でも膵島に検出された。この成績から、EV感染による宿主への自然免疫の抑制が起こり、EVの持続感染がおこることが明らかとなった。EVの増殖の指標である2Aproの検出が可能となりEV感染動態の解明に寄与することとなった。さらに、SPIDDM患者膵においてEVが膵島細胞のみならず、膵腺房細胞にも感染しておりこの方法に関しては、Jimbo E, Kobayashi T et al. J Diab Invest 13:435-442, 2022に発表された。さらにβ細 胞は自然免疫センサーであるMDA5と下流のIFNB1が発現亢進していることを認めた。EV感染のある膵腺房細胞にも同様にMDA5と2Aprの発現がみられ、EV感染細胞 はacinar-to-ductal metaplasia(ADM)と前癌病変といわれているPanIN病変をみとめた。以上の成績はSPIDDM例においてEVが膵島と膵腺房細胞に持続感染し、β細胞の破壊、腺房細胞の異形化を起こすこと、経年的にこの病変も進行し、PanIN病変が増加すすことが明らかになった。 上記の成績 Sci Rep 13: 6977, 2023、Nat Rev Endocrinol 20: 312, 2024 掲載された。
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Report
(3 results)
Research Products
(15 results)
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[Presentation] 膵病変を合併する1型糖尿病の臨床的,遺伝的特徴の検討 日本人1型糖尿病の包括的データベース(TIDE-J)より(会議録)2023
Author(s)
福井 智康, 梶尾 裕, 中條 大輔, 安田 和基, 霜田 雅之, 春日 雅人, 今川 彰久, 池上 博司, 大澤 春彦, 島田 朗, 長澤 幹, 及川 洋一, 安田 尚史, 粟田 卓也, 川崎 英二, 高橋 和眞, 小林 哲郎, 花房 俊昭, 小澤 純二, 香月 健志, 小谷 紀子, 土屋 恭一郎, 堀江 一郎, 能宗 伸輔, 金綱 規夫
Organizer
第66回日本糖尿病学会年次学術集会
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[Presentation] 緩徐進行1型糖尿病における膵島関連自己抗体の評価「日本人1型糖尿病の包括的データベースの構築と臨床研究への展開」2022
Author(s)
小谷紀子, 島田朗, 川崎英二, 福井智康, 中條大輔, 今川彰久, 霜田雅之, 寺川瞳子, 阿比留教生, 粟田卓也, 池上博司, 及川洋一, 大澤春彦, 小澤純二, 香月健志, 金重勝博, 高橋和眞, 土屋恭一郎, 長澤幹, 能宗伸輔, 安田和基, 安田尚史, 春日雅人, 小林哲郎, 花房俊昭, 梶尾裕
Organizer
第65回日本糖尿病学会年次学術集会。
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