Investigation of reproductive regulation by BMP and Clock-related factors.
Project/Area Number |
21K08556
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 54040:Metabolism and endocrinology-related
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Research Institution | Okayama University |
Principal Investigator |
大塚 文男 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (40362967)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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Keywords | 視床下部 / 下垂体 / ゴナドトロピン / 時計遺伝子 / 生殖内分泌系 / 卵巣 / ステロイド合成 / 骨形成蛋白 / 生殖内分泌 / 骨形成蛋白 BMP |
Outline of Research at the Start |
卵巣機能不全へのアプローチにおいてH-P-O系の分子機構は不明な部分が多い。本研究では、女性のライフステージに亘って高血圧・肥満・糖尿病など生活習慣病を惹起し、月経不順・不妊の原因となる多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)の病態生理に着目し、BMP分子により形成される複雑な卵胞内情報伝達系を分子生物学的に紐解くとともに、H-P-O系におけるBMP機能を明確化し、多彩な機能をもつBMPを卵胞機能のインディケーターとして応用すべく研究を展開する。
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Outline of Annual Research Achievements |
前年度は、HPO軸における“systemic BMP communication”の探索を進め、オレキシンがGnRH作用および下垂体BMPと相互に影響し、時計遺伝子の発現を介して下垂体ゴナドトロピンを発現制御することを報告した。最終年度では、未だ十分に解明されていなかった下垂体後葉系と卵胞ステロイド調節系にアプローチした。オキシトシン(OXT)およびOXTと同じ後葉由来バソプレシン(AVP)の卵胞ステロイド合成への影響について研究を遂行した。OXTとAVPの卵胞ステロイド合成系への影響と卵胞BMPの関与を解明するため、ラット卵巣顆粒膜細胞初代培養系およびヒト卵巣顆粒膜細胞KGNを用いて検討した。AVPはOXT同様にラット及びヒト顆粒膜細胞において、FSH/ forskolin (FSK)刺激によるcAMP合成およびプロゲステロン合成酵素の発現を増強することにより、プロゲステロン合成を選択的に増加したが、エストロゲン合成には影響を与えなかった。AVPはBMP-15による顆粒膜細胞のSMAD1/5/9リン酸化を促すとともに、BMP受容体:ALK3・ALK6・BMPR2の発現を上昇し、抑制性SMAD7の発現を減弱した。つまり、AVPはOXTと同様に卵巣顆粒膜細胞においてBMP-15による制御を伴いながら、プロゲステロン合成を増幅することが示された。下垂体前葉ゴナドトロピンとともに下垂体後葉ホルモンもHPO系に影響することが明らかになった。研究期間全体を通じ、1)卵胞BMPシステムによる卵胞ステロイド合成調節とSmad制御因子の意義、2)PCOS病態に関与する内分泌因子とBMPシステムの機能連関、3)卵胞に発現する日内リズム調節因子とBMPシステムとの相互作用、4)HPO軸における Systemic BMP communicationの4つの視点から、一定の成果を得ることができた。
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Report
(3 results)
Research Products
(99 results)
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[Journal Article] Clinical characteristics of female long COVID patients with menstrual symptoms: a retrospective study from a Japanese outpatient clinic.2024
Author(s)
Yasue Sakurada, Yui Matsuda, Kanon Motohashi, Toru Hasegawa, Yuki Otsuka, Yasuhiro Nakano, Kazuki Tokumasu, Koichiro Yamamoto, Naruhiko Sunada, Hiroyuki Honda, Hideharu Hagiya, Keigo Ueda and Fumio Otsuka
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Journal Title
J. Psychosom. Obstet. Gynaecol.
Volume: 45(1)
Issue: 1
Pages: 2305899-2305899
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Hormonal trends in patients suffering from long COVID symptoms2022
Author(s)
Naruhiko Sunada, Hiroyuki Honda, Yasuhiro Nakano, Koichiro Yamamoto, Kazuki Tokumasu, Yasue Sakurada, Yui Matsuda, Toru Hasegawa, Yuki Otsuka, Mikako Obika, Yoshihisa Hanayama, Hideharu Hagiya, Keigo Ueda, Hitomi Kataoka and Fumio Otsuka
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Journal Title
Endocrine Journal
Volume: 69
Issue: 10
Pages: 1173-1181
DOI
ISSN
0918-8959, 1348-4540
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Clinical characteristics of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS) diagnosed in patients with long COVID.2022
Author(s)
Kazuki Tokumasu, Hiroyuki Honda, Naruhiko Sunada, Yasue Sakurada, Yui Matsuda, Koichiro Yamamoto, Yasuhiro Nakano, Toru Hasegawa, Yukichika Yamamoto, Yuki Otsuka, Hideharu Hagiya, Hitomi Kataoka, Keigo Ueda and Fumio Otsuka
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Journal Title
Medicina (Kaunas)
Volume: 58(7)
Issue: 7
Pages: 850-850
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Transitional changes of fatigue-related symptoms due to long COVID: a single-center retrospective observational study in Japan.2022
Author(s)
Yasuhiro Nakano, Yuki Otsuka, Hiroyuki Honda, Naruhiko Sunada, Kazuki Tokumasu, Yasue Sakurada, Yui Matsuda, Toru Hasegawa, Kanako Ochi, Hideharu Hagiya, Hitomi Kataoka, Keigo Ueda and Fumio Otsuka
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Journal Title
Medicina (Kaunas)
Volume: 58(10)
Issue: 10
Pages: 1393-1393
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Characteristics of sleep disturbance in patients with long COVID: a retrospective observational study in Japan.2022
Author(s)
Naruhiko Sunada, Yasuhiro Nakano, Yuki Otsuka, Kazuki Tokumasu, Hiroyuki Honda, Yasue Sakurada, Yui Matsuda, Toru Hasegawa, Daisuke Omura, Kanako Ochi, Hideharu Hagiya, Keigo Ueda, Hitomi Kataoka and Fumio Otsuka
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Journal Title
J. Clin. Med.
Volume: 11(24)
Issue: 24
Pages: 7332-7332
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Late-onset hypogonadism in a male patient with long COVID diagnosed by exclusion of ME/CFS.2022
Author(s)
Yoshiaki Soejima, Yuki Otsuka, Kazuki Tokumasu, Yasuhiro Nakano, Ko Harada, Kenta Nakamoto, Naruhiko Sunada, Yasue Sakurada, Kou Hasegawa, Hideharu Hagiya, Keigo Ueda and Fumio Otsuka
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Journal Title
Medicina (Kaunas) 58(4): 536, 2022.
Volume: 58(4)
Issue: 4
Pages: 536-536
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Gender-Dependent Characteristics of Serum 1,25-Dihydroxyvitamin D/25-Hydroxyvitamin D Ratio for the Assessment of Bone Metabolism.2021
Author(s)
Manami Fujita-Yamashita, Koichiro Yamamoto, Hiroyuki Honda, Yoshihisa Hanayama, Kazuki Tokumasu, Yasuhiro Nakano, Kou Hasegawa, Hideharu Hagiya, Mikako Obika, Hiroko Ogawa and Fumio Otsuka
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Journal Title
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Late-onset hypogonadism detected in young male patients suffering from post COVID-19 condition.2022
Author(s)
Yamamoto Y, Otsuka Y, Tokumasu K, Nakano Y, Honda H, Sakurada Y, Sunada N, Omura D, Hasegawa K, Hagiya H, Obika M, Ueda K, Kataoka H and Otsuka F
Organizer
ENDO2022 2022年6月11-14日Web
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Int'l Joint Research
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