膵液活性を緩衝し膵液漏の重症化を回避する新規組織癒着材の開発
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21K08681
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Osaka Metropolitan University (2022-2023)
The University of Tokyo (2021) |
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Principal Investigator |
石沢 武彰 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 教授 (10422312)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 大知 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (50447421)
長谷川 潔 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20292906)
長田 梨比人 埼玉医科大学, 医学部附属病院, 助教 (00815706)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 膵液漏 / 術中蛍光イメージング / 手術合併症 / 膵切除 / 膵癌 / 蛍光イメージング / 膵液瘻 / 合併症 / 膵液 |
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| Outline of Research at the Start |
申請者は、膵液漏を①「見る」、②「防ぐ」、および膵液漏から③「守る」技術により、膵液漏の発生率低減と重症合併症への進展を回避する方策を構想してきた。本研究では、上記②、③を実現する技術の開発に取り組む。具体的には、プロテアーゼ阻害剤とアルカリ性中和剤の徐放材として機能するナノ粒子をハイドロゲルに封入し、膵液活性の緩衝作用を持つ組織癒着材を開発する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
絹糸で両端を結紮したブタの内頚動脈を患者膵液に含浸させ、血管中央部の平滑筋細胞の核の変化と中膜の厚さとを病理学的にscoringする評価系を作成した。次に、膵頭十二指腸切除術を受けた患者４例から、術後3日目に膵液、腸液、および膵液漏の影響が少ない腹水を採取、これらの排液およびその混合液を作成し、ブタ内頚動脈を37度で48時間含浸させた。その後、前述の評価系に従って病理学的に評価を行うと、膵液単独および膵液に胆汁または腹水を添加した溶液では中膜の厚さは0.52-0.57mmの範囲にあり、平滑筋細胞の核に変化を認めなかったが（Grade 0）、膵液に腸液を混合した溶液では中膜の厚さは平均で0.32mmまで菲薄化しており、平滑筋の核も最高値（Grade 3）まで変性していた。更に、消化液中のどの酵素が上記の組織学的変化を惹起するのかを検討するため、ヒトの消化液における活性・濃度に調整した酵素試薬の溶液を作成し、同様にブタ内頚動脈を含浸させた。結果、中膜の菲薄化にはtrypsinおよびchymotrypsinが、平滑筋の核の変性にはtrypsinとelastaseが最も強く影響していた。試薬amylase、lipaseによる血管の組織学的変化の程度は軽微であった。そこで、膵液漏による血管壁の組織障害を軽減させる治療標的をtrypsinに設定した。患者膵液と腸液の混合液に、液中のtrypsin活性を十分に抑制し得る濃度の膵酵素阻害薬を添加し、これにブタ内頚動脈を含浸させると、中膜の厚さは平均値0.55mmに維持され、半数のサンプルで核の変化がGrade 0に保たれた。今後は、膵酵素阻害薬を高分子ポリマーまたは既存の医療材料に内包させて徐放性を確認するとともに、これらの材料を血管モデルに塗布し、trypsinや腸液を含む膵液に含侵させたときの組織変化の低減効果を評価する計画である。
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Report
(3 results)
Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Real-Time Fluorescence Imaging to Identify Cholangiocarcinoma in the Extrahepatic Biliary Tree Using an Enzyme-Activatable Probe.2023
Author(s)
Takahashi R, Ishizawa T, Inagaki Y, Tanaka M, Ogasawara A, Kuriki Y, Fujita K, Kamiya M, Ushiku T, Urano Y, Hasegawa K.
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Journal Title
Liver Cancer.
Volume: 12
Issue: 6
Pages: 590-602
DOI
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Peer Reviewed
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