| Project/Area Number |
21K08682
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
Kageyama Shinichi 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (80194695)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮原 慶裕 三重大学, 医学系研究科, 産学官連携講座教授 (10582083)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 食道癌 / CAR-T療法 / がん免疫療法 / バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の概要は、食道癌の約50%に発現するMAGE-A4抗原を標的とするCAR-T療法の開発のために、既に臨床試験で細胞輸注されたTCR遺伝子導入T細胞の形質解析、遺伝子発現、代謝物質の網羅的解析を行い、臨床試験の情報（有害事象、臨床効果、等）に関連するバイオマーカーの抽出を行う。特定したバイオマーカーに基づいてCAR-T細胞製造でのT細胞培養法の適正化を行い、最適化CAR-T細胞を作製し、MAGE-A4発現食道癌細胞株の担癌免疫不全NOGマウスモデルにおける抗腫瘍反応を評価し、また、ヒトCEAトランスジェニックマウスモデルにおいて安全性（サイトカイン放出症候群、等）を評価するものである。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, to develop a CAR-T therapy targeting the MAGE-A4 antigen, which is expressed in approximately 50% of esophageal cancers, we comprehensively analyzed the trait analysis, gene expression, and metabolites of TCR transgenic T cells already infused in clinical trials, and biomarkers related to clinical trial information (adverse events, clinical efficacy) Cytokine release syndrome (CRS), clinical efficacy and immunocytological analysis of manufactured TCR-T cells and post-infusion peripheral blood TCR-T cells were performed using clinical specimens in which NY-ESO-1/TCR-T cell infusion was performed and stored under consent.
Heterogeneous T cell marker expression of manufactured TCR-T cells was observed in the analysis of T cell products of post-infusion specimens and their peripheral blood samples.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
CAR-T細胞療法が急性白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫で実用化されて、治療効果を発揮しているが、固形腫瘍（癌、肉腫）に対するT細胞療法は未だ実用化されていない。本研究は難治性固形腫瘍である再発・転移食道癌に対するCAR-T細胞療法への実用化を目指す基盤研究であり、製造するT細胞の適切化が可能となる研究成果であり、臨床試験の計画が明確となった。
標的抗原であるMAGE-A4の腫瘍組織での検出法が確立され、治療対象の適切化がなされた。
本研究の成果を踏まえて、実用化を目指す治験の実施が開始された。
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