| Project/Area Number |
21K08714
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
NOMOTO Daichi 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特定研究員 (70895408)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬場 祥史 熊本大学, 病院, 特任准教授 (20599708)
岩槻 政晃 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | Fusobacterium nucleatum / Esophageal cancer / squamous cell carcinoma / NOD / NF-κB / Esophageal carcinoma / ESCC |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では、F. nucleatumが食道癌進展に関わる分子メカニズムを、F. nucleatumが細胞内に侵入するというユニークな性質に着目し、細胞内レセプターであるNOD-like receptorを介したNF-κBの活性化という観点から明らかにすることを目的とする。具体的な研究項目は、
①食道癌臨床検体におけるNOD/NF-κBの発現解析
②In vitroにおける食道癌細胞株とF. nucleatumの共培養実験
③In vivoにおける食道癌細胞株とF. nucleatumの共培養実験、の3点である。
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| Outline of Final Research Achievements |
F. nucleatum-treated Esophagaeal squamous cell carcinoma (ESCC) cells demonstrated enhanced growth, invasion, migration ability, and NF-κB activation, as well as overexpression of NOD1 and phosphorylated (phospho-) RIPK2, compared to controls. siRNA-mediated NF-κB or NOD1 knockdown inhibited the growth of F. nucleatum. Furthermore, treated cells showed accelerated tumor growth and an increased tumor weight, with NF-κB activation in xenograft models. F. nucleatum invaded ESCC cells and induced the NF-κB pathway through the NOD1/RIPK2 pathway, leading to tumor progression.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
Fusobacterium nucleatuｍが腫瘍進展に影響していることが分かったことから、Fusobacterium nucleatum感染を指標とした食道扁平上皮癌の新たな予後予測バイオマーカーの開発につなげたいと考えている。また、Fusobacterium nucleatumを抗菌薬、Prebiotics、Probioticsなどの薬物を通して抑制することで、Fusobacteriumu nucleatumをターゲットとした食道扁平上皮癌に対する新たな創薬シーズの開発にもつながるものと考えている。
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