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Development of new synchronized chemotherapy by controlling exercise therapy stress and drug transporter expression vibration

Research Project

Project/Area Number 21K08717
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55020:Digestive surgery-related
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

Ken-ichi Okada  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山上 裕機  和歌山県立医科大学, 医学部, 学長特命教員(特別顧問) (20191190)
幸田 剣  和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (20433352)
川井 学  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40398459)
廣野 誠子  兵庫医科大学, 医学部, 教授 (60468288)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Keywords運動ストレス / 概日周期 / 時計遺伝子発現
Outline of Research at the Start

膵癌に対する外科的切除と補助化学療法の効果を最大限に引き出すために,運動療法そのものがもつ直接的抗腫瘍効果と癌細胞における薬物輸送体群の発現を制御・同期化させる新規治療のメカニズムを分子生物学的に解明・構築することが本研究の目的である.
近年,運動療法がエピネフリン・IL-6に依存性のNK(Natural Killer)細胞の動員・再分配を促して癌の進行と再発を著明に抑制することが動物実験で証明された.申請者グループはこの現象を担癌患者の運動療法においても再現・確認した.そこで運動療法ストレスの抗腫瘍効果と癌細胞における薬物輸送体群の発現をシンクロナイズドさせた新規膵癌補助化学療法を確立する.

Outline of Final Research Achievements

This study is a prospective single-center phase II trial which aimed to examine whether a supervised exercise therapy for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) improved the completion rate of S-1 adjuvant chemotherapy . Forty-three patients were included in the study. The completion rate of S-1 therapy, the primary endpoint, was 93%, which exceeded the threshold completion rate of 53% (P <0.001). Regarding frailty status, there was significant decrease in the Kihon checklist score (P = 0.002) and significant increase in G8 questionnaire score (P < 0.001), indicating that exercise therapy reduced frailty. The differences between before/after therapy of mean muscle mass, mean body fat mass, and mean body fat percentage were 1.52 (P < 0.001), -1.18 (P = 0.007), and -2.47 (P < 0.001), respectively. Adjuvant chemotherapy combined with supervised exercise therapy for PDAC was confirmed to improve the completion rate of S-1 adjuvant chemotherapy.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年新規抗癌剤治療の導入・応用が進む中,既存治療もその効果を最大限に引き出すことが求められている.本研究は,能動的に担癌患者生体・腫瘍環境を変化させ,運動療法ストレスの抗腫瘍効果と化学療法を同期化させるという新しい発想に基づく.この方法により,術後高率に転移・再発を認める膵癌に対し,既存治療の効果を飛躍的に引き出そうとする斬新性があり,新規集学的治療が確立しうる.能動的に担癌患者の生体反応を変えて利用することで,難治癌の膵癌治療成績を革命的に変えるBreakthroughとなりえると考える.この新規療法が確立されれば、他臓器癌治療にも応用可能な,さきがけ治療となり得る.

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2023 2022

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Efficacy and safety of neoadjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine therapy in patients with borderline resectable pancreatic cancer: A multicenter single-arm phase II study (NAC-GA trial).2023

    • Author(s)
      Okada Ken‐ichi、Hirono Seiko、Kawai Manabu、Yamaue Hiroki、et al.
    • Journal Title

      Annals of Gastroenterological Surgery

      Volume: 7 Issue: 6 Pages: 997-1008

    • DOI

      10.1002/ags3.12712

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Supervised Exercise Therapy and Adjuvant Chemotherapy for Pancreatic Cancer: A Prospective, Single-Arm, Phase II Open-Label, Nonrandomized, Historically Controlled Study.2022

    • Author(s)
      Okada KI, Kouda K, Kawai M, Hirono, S, Miyazawa M, Kitahata Y, Kawanishi M, Natsume Y, Wan K, Yamaue, H.
    • Journal Title

      Journal of the American College of Surgeons

      Volume: 235 Issue: 6 Pages: 848-858

    • DOI

      10.1097/xcs.0000000000000408

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 進行膵癌に対するアルゴリズム治療の導入と外科治療の意義2023

    • Author(s)
      岡田健一、宮澤基樹、北畑裕司、上野昌樹、速水晋也、宮本 篤、本林秀規、佐藤公俊、吉村知紘、早田啓治、合田太郎、北谷純也、川井 学
    • Organizer
      第123回 日本外科学会定期学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Impact of supervised exercise therapy on adjuvant therapy for pancreatic cancer.2022

    • Author(s)
      岡田 健一,幸田 剣,川井 学,廣野 誠子,宮澤 基樹,北畑 裕司,上野 昌樹,速水 晋也,川西 誠,夏目 有貴,万 可,下川 敏雄,田島 文博,山上 裕機
    • Organizer
      The Joint Congress of the 26th International Association of Pancreatology (IAP) and the 53rd Annual Meeting of Japan Pancreats Society (JPS).
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 運動療法の膵癌術後補助療法における意義と効果.2022

    • Author(s)
      岡田健一, 川井 学, 宮澤基樹, 北畑裕司, 幸田剣, 上野昌樹, 速水晋也, 川西誠, 夏目有貴, 下川敏雄, 田島文博, 山上裕機
    • Organizer
      第60回日本癌治療学会学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Evaluation of efficacy of supervised exercise therapy on adjuvant chemotherapy for patients with pancreatic cancer.2022

    • Author(s)
      岡田 健一、川井 学、廣野 誠子、幸田 剣、宮澤 基樹、北畑 裕司、上野 昌樹、速水 晋也、宮本 篤、佐藤 公俊、吉村 知紘、川西 誠、万 可、下川 敏雄、田島 文博、山上 裕機
    • Organizer
      第34回日本肝胆膵外科学会・学術集会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 膵癌に対する手術手技の安全性の向上と、運動療法を併用した膵癌術後補助治療の有用性に関する第Ⅱ相試験.2022

    • Author(s)
      岡田健一、川井 学、廣野誠子、宮澤基樹、北畑裕司、上野昌樹、速水晋也、山上裕機
    • Organizer
      第77回日本消化器外科学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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