Project/Area Number |
21K08725
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 55020:Digestive surgery-related
|
Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
Kunihiro Masuda 東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (30569645)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川口 桂 東北大学, 大学病院, 助教 (10700164)
青木 修一 東北大学, 大学病院, 助教 (30844451)
|
Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
Keywords | 胆道癌 / Fbxw7 / 休眠がん細胞 / FBXW7 / 胆管癌 / 癌幹細胞 / がん幹細胞 |
Outline of Research at the Start |
胆管癌の転移再発や治療抵抗性に関与する休眠がん細胞を同定し,分子機構を関与を解明し,新規治療標的に発展させることである. 休眠がん細胞は時間を経た再発転移機構であり,この仕組みに癌幹細胞(CSC)の関与が示されている.細胞周期の休止期に存在し,従来の化学療法に抵抗性を示す.Fbxw7は多くの癌で不活性型変異を認める癌抑制遺伝子で,血液癌や固形癌でFBXW7を介したCSCの制御が報告された. 本研究はFbxw7による休眠がん細胞の制御メカニズムを解明し,治療標的にするという胆管癌の新たな治療戦略に発展させることを目的とする.
|
Outline of Final Research Achievements |
We conducted experiments to elucidate the regulatory mechanism of dormant cancer cells by Fbxw7 and to develop a new therapeutic strategy for cholangiocarcinoma by targeting the dormant cancer cells as therapeutic targets.Dormant cancer cells are a time-course mechanism of recurrent metastasis, and cancer stem cells (CSCs) have been shown to be involved in this mechanism. Fbxw7 is a tumor suppressor gene, and FBXW7-mediated regulation of CSCs has been reported in hematological and solid tumors.We examined the expression of FBXW7 and CSC-related molecules in resected cholangiocarcinoma specimens after chemotherapy,and found no correlation between treatment efficacy and their expression, and could not clarify their association.
|
Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
胆管癌の転移再発や治療抵抗性に関与する休眠がん細胞を同定し,分子機構を関与を解明し,新規治療標的に発展させることである. 休眠がん細胞は時間を経た再発転移機構であり,この仕組みに癌幹細胞(CSC)の関与が示されている.細胞周期の休止期に存在し,従来の化学療法に抵抗性を示す.Fbxw7は多くの癌で不活性型変異を認める癌抑制遺伝子で,血液癌や固形癌でFBXW7を介したCSCの制御が報告された. 本研究はFbxw7による休眠がん細胞の制御メカニズムを解明し,治療標的にするという胆管癌の新たな治療戦略に発展させることを目的とする.しかしながら,免疫染色上両者の発現に相関はなく,関連性は認めなかった.
|