ステントグラフト留置後瘤径拡大の解明-位相差X線CT法による微細構造の検討-

Research Project

Project/Area Number	21K08837
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Multi-year Fund
Section	一般
Review Section	Basic Section 55030:Cardiovascular surgery-related
Research Institution	Shinshu University
Principal Investigator	山本高照信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (60598225)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	瀬戸達一郎信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (70362118) 和田有子信州大学, 学術研究院医学系, 講師 (30419410) 築部卓郎神戸大学, 医学研究科, 非常勤講師 (50304100)
Project Period (FY)	2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status	Granted (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help	¥3,770,000 (Direct Cost: ¥2,900,000、Indirect Cost: ¥870,000) Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000) Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000) Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords	位相差X線CT / ステントグラフト / 瘤径拡大 / 腹部大動脈瘤 / 大動脈解離 / 大動脈瘤壁
Outline of Research at the Start	ステントグラフト内挿術は大動脈瘤に対する低侵襲な治療法であるが遠隔期に瘤径が拡大する症例が散見される。我々はステントグラフト留置後追加手術時の検体の病理学的解析によって、壁の菲薄化を特徴とした瘤壁の構造変化を「stent-graft induced aortopathy(SGIA)」として報告してきたが、その詳細な病理学的背景は明らかになっていない。本研究では、位相差X線CT法によって大動脈瘤壁の密度解析や分子構造解析を行い、病理組織学的解析と符合させることでSGIAの詳細を示し、ステントグラフト留置という侵襲に対する生体反応を病理学的に明らかにしたい。
Outline of Annual Research Achievements	ステントグラフト内挿術(EVER)は大動脈瘤(AAA)に対する低侵襲な治療法であるが、遠隔期に瘤径が拡大する症例が散見される。我々はステントグラフト留置後追加手術時の検体の病理学的解析によって、壁の菲薄化を特徴とした瘤壁の構造変化を「stent-graft induced aortopathy(SGIA)」として報告してきたが、その詳細な病理学的背景は明らかになっていない。本研究は、位相差X線CT法によって大動脈瘤壁の密度解析や分子構造解析を行い、病理組織学的解析と符合させることでSGIAの詳細を示し、ステントグラフト留置という侵襲に対する生体反応を病理学的に明らかにすることを目的としている。今年度は、XPCT(放射光位相差X線CT法)による解析を実施。EVAR後SGIA症例の開腹手術において大動脈壁を採取し、ホルマリン固定後、XPCTを用いた撮像を行った。比較対象として、通常の手術で得られた大動脈瘤(AAA)壁および剖検から得られた正常大動脈壁を使用した。解析対象は、SGIA例、通常AAA壁、正常大動脈壁群の3群であり、それぞれにおいてXPCT撮影し密度解析も実施した。また、XPCTによるEVAR後SGIA症例の撮影では、著明な大動脈壁の菲薄化も確認でき解析もし論文を作成し投稿した。現在reviceされ指摘のあった点の追加実験、追加解析を検討している。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 本年度は、EVAR後SGIA(stent-graft induced aortopathy)症例の開腹手術において大動脈壁を採取し、ホルマリン固定後、XPCT(放射光位相差X線CT法)を用いた撮像を行った。併せて腹部大動脈瘤(AAA)壁および剖検から得られた正常大動脈壁についてもXPCT撮影し密度解析も行った。実施済みのXPCTによるEVAR後SGIA症例の撮影では、著明な大動脈壁の菲薄化を確認でき、かつ密度解析でも低下を認めるなどの成果が得られ、論文作成し投稿中であることから、おおむね順調に進んでいるといえる。
Strategy for Future Research Activity	EVAR後SGIA(stent-graft induced aortopathy)症例の比較対象群となる、通常の手術で得られた腹部大動脈瘤(AAA)壁および剖検から得られた正常大動脈壁についても、XPCT(放射光位相差X線CT法)による撮影、および密度解析を行い、3郡について比較する。また病理組織検査も合わせて行いSGIAに至る機序、原因を解析したが、ステントグラフト挿入による腹部大動脈壁の虚血を示すためVEGFなど虚血マーカーによる病理染色が追加が必要であるため追加実験を予定している。