| Project/Area Number |
21K08883
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
HARADA Eijiro 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (90467803)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 順一 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (10725683)
田中 俊樹 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50457305)
竹本 圭宏 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (50622213)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 抗癌剤抵抗性 / RNA修飾酵素 / RNA修飾 |
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| Outline of Research at the Start |
近年のRNA修飾に関する研究で、DNAから転写されたmRNAが修飾を受けることで翻訳されるタンパク質の産生量が変化することが報告されている。そこで、本研究では、肺癌においても、癌の進展に関与する遺伝子から転写されたmRNAが修飾を受けることで、抗癌剤治療の抵抗性に関与しているのではないかと考え、本研究を遂行するに至った。本研究の結果は、効果的な抗癌剤治療の開発に繋がる可能性がある。
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| Outline of Final Research Achievements |
RNA modified enzyme genes were upregulated in RERF cells in the presence of docetaxel and pemetrexed. Although individually knocked down cells for four RNA modified enzyme genes indicated susceptibility to docetaxel, individually knocked down cells for four RNA modified enzyme genes did not indicate susceptibility to pemetrexed. Simultaneously knocked down cells for four RNA modified enzyme genes did not indicate susceptibility to pemetrexed.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
薬物療法において、ドセタキセルおよびペメトレキセドは重要な薬剤であるが、その抗癌剤抵抗性に関する機序は十分に解明されていない。近年、RNA修飾に関する研究で、DNAから転写されたmRNAが修飾を受けることで翻訳されるタンパク質の産生量が変化することが報告されており、癌におけるRNA修飾酵素の役割が注目されていることから、抗癌剤抵抗性とRNA修飾に着目して研究を実施した。RNA修飾酵素をノックダウンした細胞株では、ドセタキセルは感受性を示したが、ペメトレキセドは感受性を示さなかった。この結果は、癌細胞の抗癌剤に対する複数の耐性機構を同時に抑制する必要があることを示唆していると考えている。
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