| Project/Area Number |
21K08907
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55040:Respiratory surgery-related
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
Ishii Mitsutoshi 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員研究員 (60783066)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮崎 拓郎 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (00584749)
土谷 智史 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 客員教授 (30437884)
永安 武 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80284686)
佐原 寿史 鹿児島大学, 総合科学域総合研究学系, 准教授 (90452333)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 呼吸器再生 / 幹細胞治療 / 肺胞バリア機能 / 急性肺障害 / 慢性閉塞性肺疾患 / 脂肪由来間葉系幹細胞 / 急性呼吸窮迫症候群 / 間葉系幹細胞 / 急性肺障害/急性呼吸窮迫症候群 |
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| Outline of Research at the Start |
間葉系幹細胞は骨髄や脂肪から採取される多分化能を持つ細胞であるが、肺胞上皮や内皮細胞を介したバリア機構を維持・修復するとされ、急性肺障害/急性呼吸窮迫症候群(ALI/ARDS)や損傷肺への治療効果が期待されている。一方、使用されている間葉系幹細胞は、殆どが骨髄由来のものである。本研究では、肺障害への細胞治療として脂肪由来間葉系幹細胞(ADSC)の骨髄由来間葉系幹細胞(BMSC)に対する優位性を多方面から証明し、臨床試験の基礎データとする。またブタを使用して肺に塞栓を形成しないか検証する。ADSCによる細胞治療は、COVID-19感染症や重症化肺炎後に起こるALI/ARDSへの治療選択肢となる。
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, we investigated the therapeutic effect of mesenchymal stem cell (MSC) administration on chronic obstructive pulmonary disease (COPD), one of the basic respiratory diseases, and found that MSCs administered intravenously in a COPD mouse model grew in the lungs for a longer period than normal cultured cells and suppressed tissue damage through anti-inflammatory and immunosuppressive actions. The results showed that intravenous administration of MSCs in COPD model mice suppressed tissue damage through anti-inflammatory and immunosuppressive effects. Furthermore, MSCs showed highly efficient induction of differentiation into pulmonary capillary endothelial cells and myofibroblasts in the lung tissue, confirming their remarkable efficacy. Flow cytometric analysis of lung tissue after cell administration showed that macrophages in the cell administration group showed a change in polarity to M2 macrophages, suggesting their involvement in tissue repair.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ALI/ARDSへの細胞治療としてADSCによる細胞治療の有効性の基礎的データを得るための開始の研究として重要であり、特にADSCによる肺のバリア機能の強化を目的とした、未だ行われていない研究である。今後、ブタ肺虚血再灌流モデルでALI/ARDSを誘発し、ADSC静脈投与の有用性、安全性を証明することによって、ALI/ARDSの新たな治療選択肢としてADSCの細胞治療を確立できる。
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