疼痛・掻痒感の受容修飾におけるPDGFRの新規機能解析と術後痛管理への応用
| Project/Area Number |
21K08937
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
|
|---|
| Research Institution | Hyogo Medical University |
|---|
Principal Investigator |
大久保 正道 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (70581495)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
|
|---|
| Keywords | 血小板由来増殖因子 / 感覚神経 / 後根神経節 / 術後痛 / P2X3 / TRPV1 / 疼痛 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
術後痛は手術による創傷の治癒過程に生ずる急性痛である。血小板由来増殖因子（PDGF）は、創傷治癒に重要な役割を果たすことは広く知られているが、痛みとの関連については不明な点が多い。本申請は感覚神経でのPDGF/PDGFRシグナルと術後痛、急性痛との関連性を明らかにすることを目的とした。組織学的手法にて感覚神経に発現するPDGFRの詳細な亜集団解析と生理学的手法による機能解析の両面からPDGFRが受容する感覚の特異性と役割を明らかにする。本申請課題の結果を臨床、特に周術期医療へ還元し的確な術後痛マネジメント法の発展に貢献することを目標とする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
本申請の目的は、感覚神経での血小板由来活性化因子/血小板由来活性化因子受容体（PDGF/PDGFR）シグナルと術後痛、急性痛との関連性を明らかにし、周術期医療へ還元し的確な術後痛マネジメント法の発展に貢献することである。
前年度、感覚神経におけるPDGFの受容体、PDGFRα、PDGFRβについて検討した。正常ラットの後根神経節を採取し、PDGFRα、PDGFRβのin situ hybiridizationを行い解析したところ、PDGFRβはTRPV1とP2X3と強く共存することが明らかとなり、発現分布に特異性を見出した。
このことから、足底へPDGFのリガンド投与を行い、体性刺激に対する行動を観察した。その結果、機械的刺激、熱刺激に対する逃避行動に変化はなかった。またTRPV1のアゴニストであるカプサイシンを事前に足底へ投与したのち、PDGFの投与を行っても疼痛様行動に影響を与えなかった。一方、P2X3のアゴニストであるαβ-MeATPを事前投与したのち、PDGF-BBを投与するとαβ-MeATPによる疼痛様行動を有意に増加させることを見出した。この動物の脊髄サンプルを採取し、後角I-II層のc-fos陽性細胞数を解析したところ、有意な増加をみた。このことから、PDGFRβは感覚神経の痛みを伝える線維に発現し、共存するP2X3チャネルの興奮性を上昇させ、痛みを増強させる可能性が示唆された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
前年度の形態学的結果より予想されたPDGFRの役割を、今年度行った行動実験にて裏付けることとなった。さらに、この行動実験もまた脊髄後角でのc-fosの発現細胞数の増加がサポートすることとなり、より信頼性のあるデータを得るに至ったため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今年度の結果を受け、より信頼性が高く質の高い研究結果を得ることができるように遺伝子改変技術や電気生理学的手法の導入を試みる。
|
Report
(2 results)
Research Products
(1 results)
