| Project/Area Number |
21K08983
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55050:Anesthesiology-related
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| Research Institution | Kobe Gakuin University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
糟谷 史代 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (80131522)
徳山 尚吾 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (70225358)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | 慢性疼痛 / ストレス / 脂肪酸受容体 / GPR40/FFAR1 / 疼痛 / 慢性ストレス / 長鎖脂肪酸受容体 / 脂肪酸 / GPR40 |
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| Outline of Research at the Start |
心理・社会的ストレスへの暴露は、痛みを慢性化させる。慢性疼痛患者の背景に、これら要因が関連しているとされているが、その機序は不明であり、有効な治療法も確立されていない。これまでに慢性ストレス時に脳内の脂肪酸分布が変動するとの報告があるが、その理由や病態との関連性は不明のままであった。そこで本研究は、脂肪酸受容体の一つである GPR40/FFAR1 に着目し、脳の神経細胞領域特異的に GPR40/FFAR1 を欠損させたマウスを用い、行動薬理学的に解析を行う。最終的に、この脂肪酸シグナルがストレスにより生じる慢性疼痛の治療標的となることを提案する。
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| Outline of Final Research Achievements |
To clarify the involvement of long-chain fatty acid receptor (GPR40/FFAR1) in stress-induced chronic pain, we aimed to generate mice with selective GPR40/FFAR1 knockout in intestinal epithelial cells. First, GPR40-Floxed/Neo（+） were mated with Actb-FLp mice to delete neomycin. And then, C57BL6N mice were mated with GPR40-Floxed/Neo (-)FLP(+) mice to generate GPR40-Floxed/Neo (-)FLP(-) mice. GPR40-Floxed/Neo (-)FLP(-) mice were crossed with Vil1 Cre/ERT mice, which express Cre recombinase and mutant estrogen receptor (ERT) in intestinal epithelial cells. Finally, we got intestinal epithelial cell-specific GPR40/FFAR1-deficient mice.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、腸管上皮細胞特異的に GPR40/FFAR1 を欠損させたGPR40CKOマウスの作製に成功した。本マウスは、腸管GPR40/FFAR1の新たな役割の発見やその生理学的意義の解明に貢献できるため、その社会的意義は大きい。さらに、GPR40-Floxed マウスと他のCreドライバーマウスを交配させることで、様々な組織におけるGPR40/FFAR１をノックダウンまたはノックインできる。本研究成果は、新たなGPR40/FFAR1の生理作用の解明につながることが期待される。
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