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Role of sFlt-1 produced by vascular endothelial cells in sepsis

Research Project

Project/Area Number 21K09031
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 55060:Emergency medicine-related
Research InstitutionKanazawa Medical University

Principal Investigator

IKEDA Takayuki  金沢医科大学, 医学部, 教授 (00374942)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 米倉 秀人  金沢医科大学, 医学部, 教授 (80240373)
吉冨 泰央  金沢医科大学, 医学部, 講師 (80399039)
高辻 英仁 (齋藤)  金沢医科大学, 医学部, 助教 (40768959)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
KeywordssFlt-1 / 敗血症 / 血管内皮細胞 / VEGF / LPS / 血管内皮 / VEGFR-1
Outline of Research at the Start

重症敗血症や敗血症性ショックにおいて血管内皮障害が多臓器不全への進展に重要な役割を果たしている。敗血症患者では、血管内皮増殖因子VEGFの可溶型受容体であるsFlt-1の血中濃度が重症化に伴い上昇しているが、敗血症の進展と重症化におけるsFlt-1の役割は明らかになっていない。本研究では、血管内皮細胞特異的sFlt-1ノックダウンマウスを作成し、敗血症モデルで敗血症の進展や重症化を解析することで、 sFlt-1が敗血症の重症化にどのように作用するかを明らかにする。 また、敗血症でのsFlt-1産生メカニズムを解明し、敗血症で産生されているsFlt- 1の病理的意義を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

We constructed a miRNA expression vector for the creation of tetracycline-dependent vascular endothelial cell-specific sFlt-1 knockdown mouse. It was confirmed in cultured cells that miRNAs are expressed in a tetracycline-dependent manner and sFlt-1 is knocked down. Currently, transgenic mice are being created. We showed that LPS enhances sFlt-1 production in vascular endothelial cells and suppressed vascular endothelial cell proliferation.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果は、敗血症の進展と重症化におけるsFlt-1の役割を明らかにするための基礎的実験である。これらの結果とともにトランスジェニックマウスを用いて敗血症とsFlt-1の関係が明らかになれば、敗血症重症化の予防や敗血症の有効な治療法の開発へとつながることが期待される。また、未だ不明な点が多いmRNA選択的ポリA付加というsFlt-1産生制御機構が明らかになることは学術的意義が大きい。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 5 results) Presentation (7 results)

  • [Journal Article] Biosynthesis and Function of VIP and Oxytocin: Mechanisms of C-terminal Amidation, Oxytocin Secretion and Transport2023

    • Author(s)
      Yonekura Hideto、Kato Ichiro、Yamamoto Yasuhiko、Ikeda Takayuki、Higashida Haruhiro、Okamoto Hiroshi
    • Journal Title

      Endocrinology

      Volume: 164 Issue: 9 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1210/endocr/bqad121

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Transthyretin Is Commonly Upregulated in the Hippocampus of Two Stress-Induced Depression Mouse Models2023

    • Author(s)
      Saito-Takatsuji Hidehito、Yoshitomi Yasuo、Yamamoto Ryo、Furuyama Takafumi、Ishigaki Yasuhito、Kato Nobuo、Yonekura Hideto、Ikeda Takayuki
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 24 Issue: 4 Pages: 3736-3736

    • DOI

      10.3390/ijms24043736

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] EPAC2 acts as a negative regulator in Matrigel-driven tubulogenesis of human microvascular endothelial cells2021

    • Author(s)
      Ikeda Takayuki、Yoshitake Yoshino、Yoshitomi Yasuo、Saito-Takatsuji Hidehito、Ishigaki Yasuhito、Yonekura Hideto
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 19453-19453

    • DOI

      10.1038/s41598-021-98906-9

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Emerging Role of AP-1 Transcription Factor JunB in Angiogenesis and Vascular Development2021

    • Author(s)
      Yoshitomi Yasuo、Ikeda Takayuki、Saito-Takatsuji Hidehito、Yonekura Hideto
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 22 Issue: 6 Pages: 2804-2804

    • DOI

      10.3390/ijms22062804

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Protective Effects of Collagen Tripeptides in Human Aortic Endothelial Cells by Restoring ROS-Induced Transcriptional Repression2021

    • Author(s)
      Saito-Takatsuji Hidehito、Yoshitomi Yasuo、Ishigaki Yasuhito、Yamamoto Shoko、Numata Noriaki、Sakai Yasuo、Takeuchi Masayoshi、Tomosugi Naohisa、Katsuda Shogo、Yonekura Hideto、Ikeda Takayuki
    • Journal Title

      Nutrients

      Volume: 13 Issue: 7 Pages: 2226-2226

    • DOI

      10.3390/nu13072226

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Metformin Mitigates DPP-4 Inhibitor-Induced Breast Cancer Metastasis via Suppression of mTOR Signaling2020

    • Author(s)
      Kawakita Emi、Yang Fan、Kumagai Asako、Takagaki Yuta、Kitada Munehiro、Yoshitomi Yasuo、Ikeda Takayuki、Nakamura Yuka、Ishigaki Yasuhito、Kanasaki Keizo、Koya Daisuke
    • Journal Title

      Molecular Cancer Research

      Volume: 19 Issue: 1 Pages: 61-73

    • DOI

      10.1158/1541-7786.mcr-20-0115

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] トランスサイレチンは慢性ストレスによって脳海馬で発現増加し うつ様行動を引き起こす可能性がある2023

    • Author(s)
      高辻英仁、池田崇之、吉冨泰央、山本亮 、古山貴文 、加藤伸郎、米倉秀人
    • Organizer
      第41回日本生化学会北陸支部大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 2種類のうつモデルマウスの脳海馬で共通して発現が増加したトランスサイレチンの役割の解明2023

    • Author(s)
      高辻英仁、池田崇之、吉冨泰央、山本亮、古山貴文、石垣靖人、加藤伸郎、米倉秀人
    • Organizer
      第96回日本生化学会大会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 神経-血管相互作用を介した血管ネットワーク形成におけるtip cell転換因子JunBの発現制御2023

    • Author(s)
      吉冨泰央、高辻英仁、池田崇之、米倉秀人
    • Organizer
      第46回分子生物学会学大会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] うつモデルマウスの脳海馬で発現変動する遺伝子の探索と役割の解明2022

    • Author(s)
      高辻英仁、吉冨泰央、池田崇之、山本亮、 加藤伸郎、米倉秀人
    • Organizer
      分子病理学研究会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] EPAC2はヒト微小血管内皮細胞の管腔形成において負の制御因子として働く2022

    • Author(s)
      池田崇之、吉竹佳乃、吉冨泰央、高辻英仁、石垣靖人、米倉秀人
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] コラーゲン・トリペプチドは血管内皮細胞を酸化ストレスから保護する効果を持つ2021

    • Author(s)
      高辻英仁、吉冨泰央、石垣靖人、山本祥子、沼田徳暁、酒井康夫、竹内正義、 友杉直久、勝田省吾、米倉秀人、池田崇之
    • Organizer
      第94回日本生化学会大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 発生期の血管ネットワーク形成におけるTip cell転写因子JunBの役割2021

    • Author(s)
      吉冨泰央、池田崇之、高辻英仁、米倉秀人
    • Organizer
      第44回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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