| Project/Area Number |
21K09031
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
米倉 秀人 金沢医科大学, 医学部, 教授 (80240373)
吉冨 泰央 金沢医科大学, 医学部, 講師 (80399039)
高辻 英仁 (齋藤) 金沢医科大学, 医学部, 助教 (40768959)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | sFlt-1 / 敗血症 / 血管内皮細胞 / VEGF / LPS / 血管内皮 / VEGFR-1 |
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| Outline of Research at the Start |
重症敗血症や敗血症性ショックにおいて血管内皮障害が多臓器不全への進展に重要な役割を果たしている。敗血症患者では、血管内皮増殖因子VEGFの可溶型受容体であるsFlt-1の血中濃度が重症化に伴い上昇しているが、敗血症の進展と重症化におけるsFlt-1の役割は明らかになっていない。本研究では、血管内皮細胞特異的sFlt-1ノックダウンマウスを作成し、敗血症モデルで敗血症の進展や重症化を解析することで、 sFlt-1が敗血症の重症化にどのように作用するかを明らかにする。 また、敗血症でのsFlt-1産生メカニズムを解明し、敗血症で産生されているsFlt- 1の病理的意義を明らかにする。
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| Outline of Final Research Achievements |
We constructed a miRNA expression vector for the creation of tetracycline-dependent vascular endothelial cell-specific sFlt-1 knockdown mouse. It was confirmed in cultured cells that miRNAs are expressed in a tetracycline-dependent manner and sFlt-1 is knocked down. Currently, transgenic mice are being created. We showed that LPS enhances sFlt-1 production in vascular endothelial cells and suppressed vascular endothelial cell proliferation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果は、敗血症の進展と重症化におけるsFlt-1の役割を明らかにするための基礎的実験である。これらの結果とともにトランスジェニックマウスを用いて敗血症とsFlt-1の関係が明らかになれば、敗血症重症化の予防や敗血症の有効な治療法の開発へとつながることが期待される。また、未だ不明な点が多いmRNA選択的ポリA付加というsFlt-1産生制御機構が明らかになることは学術的意義が大きい。
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