A role of IL-13 for natural antibody IgM to avoid acute exacerbation at initial phase of infection of Streptococcus pneumoniae.
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21K09052
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 55060:Emergency medicine-related
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
鈴木 剛 福島県立医科大学, 医学部, 助手 (50747227)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 夏男 福島県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (50466562)
伊関 憲 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (70332921)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2023: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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| Keywords | IL-13 / 敗血症 / サイトカイン / 自然免疫 / 獲得免疫 / 生体侵襲 / streptococcus pneumonia / IgM |
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| Outline of Research at the Start |
敗血症は医療発展の中で依然日本人死亡数の上位を占めている。健常者が重篤な敗血症や髄膜炎に罹患する機序に未だ不明な点が多い。特に市中で罹患頻度が高い肺炎球菌の初感染時後短時間に悪化する病態の解明が望まれる。初期の免疫応答に自然抗体IgMは重要な働きを示すがIL-13ノックアウトマウスの血清IgMを測定すると野生型に比べ際立って低値であった。低下した血清IgMの親和性と補体活性化能等を更に評価し、予後悪化の要因を詳細に特定することが本研究の主眼である。また自然抗体産生細胞であるB1a細胞の機能にIL-13がどのようにかかわるのか自然免疫応答の中で血流感染発症初期の液性免疫の役割を解明する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度である2023年度はin vivoの感染モデルにおいて血清中、及び臓器懸濁液の炎症性サイトサイト測定を行った.vitroモデルにおいては骨髄細胞を培養後、GMCSFを用いて樹状細胞へ誘導し、誘導された細胞と細菌の接触を行った。この細菌と接触した樹状細胞のmRNAを抽出し、感染後に変化が予想される分子マーカーをRT-PCRで測定した。またin vivoにおいて感染したIL-13欠損マウスから抽出した血漿を用いてIgM、及びその親和性を測定した。この結果in vivoではIL-13欠損マウスでは感染モデルにおいて炎症性サイトカインの発現抑制が認められた。またIgMはIL-13欠損マウスの血漿ではIgMの発現抑制、及びその親和性の低下が確認された。一方でin vitroでは細菌感染によりIL-6のmRNA発現が増加している一方でctypeレクチンであるMincle及びdectin-2のupregrationは目立たない結果であった。研究期間全体を通じてはIL-13は炎症惹起に関与しており感染初期の自然免疫に関与していると確認された。一方で福島県沖の地震（東日本大震災の余波）から実験施設の損傷を受け、その修繕の関連為数ヶ月の遅延から想定した実験まで到達することができなかった。
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Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
