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Reconstructed neural circuits following intravenous infusion of mesenchymal stem cells in a rat model of experimental cerebral ischemia

Research Project

Project/Area Number 21K09104
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56010:Neurosurgery-related
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

Nagahama Hiroshi  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (20725676)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 佐々木 祐典  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (20538136)
本望 修  札幌医科大学, 医学部, 教授 (90285007)
横山 貴裕  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (60896116)
鵜飼 亮  札幌医科大学, 医学部, 講師 (30896113)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywords神経可塑性 / 骨髄間葉系幹細胞 / DTI / 神経再生 / diffusion tensor imaging
Outline of Research at the Start

脳主幹動脈閉塞による脳梗塞では、運動機能の一定の自然回復が生じるとされている。これまでの基礎研究から我々は、実験的脳梗塞に対する骨髄間葉系幹細胞 (mesenchymal stem cell: MSC)の経静脈的投与が、自然回復で得られる以上の運動機能の改善に貢献するメカニズムとして、脳内には明らかな神経回路の再構築が惹起されることを見出した。本研究では、局所の神経線維連絡の再編にとどまらず、全脳の網羅的なコネクト―ム解析を行い、神経線維ネットワークを最新のMRI技術と神経解剖学的手法を用いて解析し、再構築される神経回路の全貌を解明することを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

Neural circuits were reorganized not only in the local neural fiber connection but in the entire brain in the following intravenous infusion of mesenchymal stem cells (MSCs) in a rat model of experimental cerebral ischemia by extending our previously analysis of neural fibers in local interhemispheric connections to the entire corpus callosum. Furthermore, we found a possibility to elucidate the entire neural circuits that are being reconstructed by MSCs through the use of state-of-the-art diffusion magnetic resonance imaging techniques and connectome analysis using diffusion tensor tractography, and neuroanatomical analysis of the neural fiber network of the entire brain.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

虚血脳に対する細胞治療の研究は広く行われており、神経の構造および機能の再構築が惹起され、新しい神経回路が構築されることで、神経機能が回復することが知られている。一方、我々は骨髄間葉系幹細胞治療(MSC治療)が神経の再構築を亢進することで良好な機能改善効果を発揮することを明らかにしている。脳梗塞に対するMSC治療により誘導される脳全体における神経回路の再構築の詳細を解明することは、網羅的な神経回路の評価方法および新たなMSC治療効果評価法の確立に繋がり、次世代の治療法の開発に貢献することが期待できるとともに、再生医療の治療効果を評価、治療メカニズム解明に関わる革新的な成果の基盤となり得る。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (5 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Rehabilitation facilitates functional improvement following intravenous infusion of mesenchymal stem cells in the chronic phase of cerebral ischemia in rats2024

    • Author(s)
      Yamashita Tatsuro、Sasaki Masanori、Sasaki Yuichi、Nagahama Hiroshi、Oka Shinichi、Kataoka-Sasaki Yuko、Ukai Ryo、Yokoyama Takahiro、Kobayashi Masato、Kakizawa Masafumi、Kocsis Jeffery D.、Honmou Osamu
    • Journal Title

      Brain Research

      Volume: 1825 Pages: 148709-148709

    • DOI

      10.1016/j.brainres.2023.148709

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A practical protocol for high-spatial-resolution magnetic resonance angiography for cerebral arteries in rats2023

    • Author(s)
      Nagahama Hiroshi、Sasaki Masanori、Komatsu Katsuya、Sato Kaori、Katagiri Yoshimi、Kamagata Masaki、Kataoka-Sasaki Yuko、Oka Shinichi、Ukai Ryo、Yokoyama Takahiro、Terada Kojiro、Kobayashi Masato、Kocsis Jeffery D.、Honmou Osamu
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience Methods

      Volume: 386 Pages: 109784-109784

    • DOI

      10.1016/j.jneumeth.2023.109784

    • Related Report
      2023 Annual Research Report 2022 Research-status Report
  • [Journal Article] Repeated intravenous infusion of mesenchymal stem cells for enhanced functional recovery in a rat model of chronic cerebral ischemia2021

    • Author(s)
      Takemura Mitsuhiro、Sasaki Masanori、Kataoka-Sasaki Yuko、Kiyose Ryo、Nagahama Hiroshi、Oka Shinichi、Ukai Ryo、Yokoyama Takahiro、Kocsis Jeffery D.、Ueba Tetsuya、Honmou Osamu
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery

      Volume: - Issue: 2 Pages: 1-10

    • DOI

      10.3171/2021.8.jns21687

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 虚血大脳白質に対する拡散能測定の拡散時間依存性2023

    • Author(s)
      長濱宏史
    • Organizer
      第51回日本磁気共鳴医学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 虚血脳に対する拡散 MRI 新規定量値による神経組織の推定法の検討2022

    • Author(s)
      Hiroshi Nagahama, Masanori Sasaki, Takahiro Yokoyama, Shinichi Oka, Ryo Ukai, Yuko Kataoka-Sasaki, Kojiro Terada, Kaori Sato, Yoshimi Katagiri, Masaki Kamagata, Osamu Honmou
    • Organizer
      第50回日本磁気共鳴医学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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