| Project/Area Number |
21K09106
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases (2023)
Yokohama City University (2021-2022) |
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Principal Investigator |
Nishi Mayuko 国立感染症研究所, ウイルス第三部, 主任研究官 (90635343)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 脳腫瘍 / 悪性リンパ腫 / 微小環境 / 細胞間相互作用 / ペリサイト |
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| Outline of Research at the Start |
我々は、組織再構築に有用なコラーゲンビトリゲル膜をインサートに使用したad-MEDビトリゲルを活用し、患者から採取されたPCNSL細胞とペリサイトを両面培養することで、PCNSLの生存に必要最小限の微小環境を維持する生体外培養系の構築に成功した。本研究では、本システムおよび樹立した細胞株を用いて、PCNSLとペリサイトの両側面からPCNSL増殖・進展の分子メカニズムや責任因子を特定することで、微小環境や細胞間相互作用を基軸とした新たなPCNSL治療戦略を提案する。さらには、本システムをハイスループットの薬剤スクリーニング系などに応用し、新規治療剤候補物質を探索する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Primary central nervous lymphoma (PCNSL) is a malignant lymphoma that is confined to the central nervous system and does not involve other organs, with rapid progression and a poor long-term prognos. Although PCNSL is a clinically serious malignant tumor, the detailed molecular mechanisms of its origin and proliferation/invasion have not yet been elucidated. This is due to the fact that PCNSL requires a specific microenvironment for growth, which has not been achieved in in vitro culture systems. We have successfully established an in vitro culture system that maintains the minimum microenvironment required for PCNSL survival by using ad-MED vitrigel with a collagen vitrigel membrane as an insert, to double-side-culture PCNSL cells from patients and cerebrovascular-derived pericytes. Using this co-culture system, we identified several signaling pathways and subsequent phosphorylation signaling factors that are important for the proliferation and progression of PCNSL.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
従来PCNSL研究は、患者腫瘍組織を免疫不全マウス脳内に移植した”Orthotopic(同所性)”PDX（patient-derived xenograft）が、生体外で腫瘍細胞を増殖できる唯一の方法として活用されてきた。しかしながら、PDXは腫瘍細胞以外の細胞群がマウス由来細胞であること、生きたマウス脳内に細胞を移植するための労力や費用が負担になること、一細胞レベルの解析やハイスループットの薬剤スクリーニングには適さないことなどがネックになっていた。我々が構築したPCNSL-ペリサイト両面培養系により諸問題が解決され、PCNSLの新規治療法開発に向けた基盤研究が促進されることが期待できる。
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