Novel tumor suppression system targeting microglia, considering glioma/microglia correlation
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21K09133
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56010:Neurosurgery-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
井上 浩一 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (80345818)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | グリオーマ / SGK1 / ミクログリア |
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| Outline of Research at the Start |
グリオーマは予後が悪く、より良い治療戦略が模索されている。脳腫瘍近傍のミクログリアは、中枢神経組織における異物の除去に関わるが、グリオーマからの液性因子等によって腫瘍の増殖・悪性化を促進するM2様ミクログリアに変容する。SGK1はミクログリアと近縁のマクロファージのM2様変容を促進する。そのため、脳内の神経/グリオーマ/ミクログリアの共存下では、SGKの阻害はグリオーマ自体の増殖抑制に加え、ミクログリアのグリオーマに対する攻撃を促進し、神経障害を減弱する可能性がある。本研究では、SGK阻害が、相乗効果的に作用し、腫瘍の治療に有効か検証する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
昨年に引き続きミクログリア細胞株BV-2においてSGK阻害剤投与時のIL-4の発現確認を種々の方法で行ったが、いずれの方法でも確認できなかった。予期に反してミクログリア細胞株でのSGK依存的IL-4発現はないものと考えられる。ただし、脳内でIL-4の存在が認められるため、脳内外のどこかで発現したIL-4によりミクログリアの極性変化及びグリオーマの細胞増殖への影響がみられるか検討を行った。BV-2にIL-4 10ng/mlを投与してもミクログリアのM2極性のマーカーであるArg-1の発現変化は認められなかった。一方、SGK1破壊型BV-2細胞(Asai, Inoue et al 2018 IJPPP)にIL-4を投与したところArg-1遺伝子発現の増加傾向が認められた。これからミクログリアのIL-4依存性の極性変化にSGK1が関与する可能性が示唆された。続いてグリオーマ細胞株T98GにIL-4を投与し増殖を確認したところ、IL-4 30ng/mlまで増量しても大きな増殖変化は認められなかった。これらのことから、少なくともT98G株では当初予期したようにIL-4による増殖の増強が起こらないことが示唆された。これが一般的な事実だとすると、ミクログリアとグリオーマの関係はIL-4を介しては特にないことになる。また、SGK1はIL-4の発現にあまり関与せず、ミクログリアの極性には関与する可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
当初の想定としてはIL-4の投与によりグリオーマの増殖変化が認められるはずであったが認められなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
他のグリオーマ及びグリオブラストーマ細胞株を用い、IL-4による増殖変化がみられるか確認する。IL-4による増殖変化に関わらずグリオーマとミクログリアの共培養を行いグリオーマの増殖変化を確認し、SGK1破壊型BV-2の利用も検討する。
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Report
(2 results)
Research Products
(5 results)
