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Development of New Therapeutic Applications for Osteonecrosis of the Femoral Head through Optimal Activation of the Wnt Signaling Pathway

Research Project

Project/Area Number 21K09200
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

Takegami Yasuhiko  名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (50755345)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 牧田 和也  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (10843352)
関 泰輔  愛知医科大学, 医学部, 教授 (20528822)
大澤 郁介  名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (40822812)
加藤 大策  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (20925747)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2022: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords大腿骨頭壊死症 / Wntシグナル / 大腿骨頭壊死 / 骨壊死
Outline of Research at the Start

特発性大腿骨頭壊死症 (ONFH)は,大腿骨頭の圧潰による股関節の疼痛および機能障害を呈する厚生労働省指定難治性疾患の一つである.現在までにONFHの病因は不明であり,そのためONFHに対する予防薬,根治的治療法はない.研究代表者らは,Wntシグナルの活性化因子で あるR-spondin(Rspo)2の内軟骨性骨化への関与を明らかとしている.本研究ではWnt/βカテニンシグナルの制御によるONFHに対する新しい治療法を開発することを目的とする.

Outline of Final Research Achievements

Idiopathic Osteonecrosis of the Femoral Head (ONFH) is one of the intractable diseases designated by the Ministry of Health, Labour and Welfare. It is characterized by hip pain and functional impairment due to the collapse of the femoral head. In this study, we focused on the Wnt signaling pathway, aiming to clarify its relationship with ONFH and explore the potential for inhibiting femoral head collapse through optimal activation of the Wnt signal.In cases of osteonecrosis of the femoral head, a decrease in Wnt signaling was observed in the necrotic areas of the femoral head. Animal experiments revealed that activation of Wnt through the administration of anti-sclerostin antibody preparations led to the strengthening of bone mass structure. This indicated the potential to inhibit collapse caused by physical bone necrosis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

大腿骨頭壊死症は今までに、有効な治療方法はなく、発生後は圧潰後に手術治療を行う以外の選択肢がなかった。本研究によって、抗スクレロスチン抗体製剤により発生後の骨頭圧潰の可能性を示すことができた。抗スクレロスチン抗体製剤は骨粗鬆症薬として治療に実際に使われている。今回大腿骨頭壊死症において圧潰抑制を目的として抗スクレロスチン抗体製剤を投与することによって入院、手術治療を必要とする患者さんの治療の一つの選択肢となる可能性を示した。また、IL6が大腿骨頭壊死症で過剰発現していることを示した。IL6の抑制が大腿骨頭壊死症の治療ターゲットとなる可能性を示唆している

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2024 2023 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Anti-sclerostin antibody therapy prevents post-ischemic osteonecrosis bone collapse via interleukin-6 association2024

    • Author(s)
      Ozawa Yuto、Takegami Yasuhiko、Osawa Yusuke、Asamoto Takamune、Tanaka Shinya、Imagama Shiro
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 181 Pages: 117030-117030

    • DOI

      10.1016/j.bone.2024.117030

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 抗スクレロスチン抗体による壊死圧潰抑制の可能性2024

    • Author(s)
      竹上靖彦
    • Organizer
      日本整形外科基礎学術集会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Remarks] 抗スクレロスチン抗体はインターロイキン-6を介して 阻血性骨壊死後の骨圧潰を予防する

    • URL

      https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_J/research/pdf/Bon_240314.pdf

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 大腿骨頭壊死症の予防及び又は治療剤としての抗スクレロスチン抗体の使用2023

    • Inventor(s)
      竹上靖彦
    • Industrial Property Rights Holder
      竹上靖彦
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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