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The Development of system for drug delivery to the bones using low molecular weight heparin to promote bone regeneration

Research Project

Project/Area Number 21K09320
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56020:Orthopedics-related
Research InstitutionGifu University

Principal Investigator

Nozawa Satoshi  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20771679)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 秋山 治彦  岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (60402830)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords骨癒合 / 糖鎖 / BMP-2 / 低分子ヘパリン / 骨形成 / drug delivery system
Outline of Research at the Start

低分子ヘパリンにアスパラギン酸鎖、或いはグルタミン酸鎖といったペプチドをハイドロキシアパタイト(HA)へのキャリアとして修飾することにより、骨伝達能を有する低分子ヘパリンの開発に成功した。低分子ヘパリンは多くの成長因子と結合能を有している。今回の計画では、我々の作成した化合物とBMP-2を主とした成長因子を結合させ、コントロールに比し少ない容量の成長因子で骨形成を誘導させうるか評価していく。

Outline of Final Research Achievements

We developed a novel drug delivery system (DDS) that transports growth factors to the bone with low molecular weight heparin (LMWH) conjugated acidic peptide, which binds to hydroxyapatite (HA). Growth factors such as BMP, FGF etc. electrostatically bind to heparin. Eight mer acidic amino acids using Asp (D) bind to HA. We chemically conjugated LMWH and D8 (LMWH-D8) as a vector. Posterolateral fusion (PLF) model in which “HA is impregnated with both LMWH-D8 and BMP-2” and implanted in between transverse processes, showed significant bone formation as compared with “only BMP-2 impregnated HA”.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

人口の高齢化に伴い、骨欠損部再建・脊椎固定術・人工関節置換術・偽関節治療など骨移植や早期骨癒合を必要とする状況は増加の一途を辿っている。海外では骨形成蛋白(bone morphogenic protein: BMP)が認可され、DDSとしてDemineralized Bone Matrix(DBM)・コラーゲンスポンジやゼラチンが使用されているが、局所の薬剤徐放が速いため、高用量が必要となり高価となること・創部腫脹や創治癒遅延・異所性骨化の合併症が問題点となっている。成長因子をヘパリンと一緒に骨表面まで運び骨形成を促進できるのではないかと考え研究を行っている。

Report

(3 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2023 2022

All Presentation (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Presentation] 低分子ヘパリンへの酸性ペプチド修飾による新規骨ドラッグデリバリーシステムの開発2023

    • Author(s)
      岩田直也 野澤聡 河﨑史子 藏満紀成 後藤 篤史 槇 利衣 石塚 恭平 廣瀬 仁士 市川 勝寛 加藤皓己 秋山治彦
    • Organizer
      日本脊椎脊髄病学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report 2022 Research-status Report
  • [Presentation] 低分子ヘパリンへの酸性ペプチド修飾による新規骨ドラッグデリバリーシステムの開発2023

    • Author(s)
      岩田直也 野澤聡 河﨑史子 藏満紀成 後藤 篤史 槇 利衣 石塚 恭平 廣瀬 仁士 市川 勝寛 加藤皓己 秋山治彦
    • Organizer
      日本整形外科学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report 2022 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 糖鎖複合体、薬物担体、及びドラッグデリバリーシステム2022

    • Inventor(s)
      野澤聡 河﨑史子 岩田直也
    • Industrial Property Rights Holder
      野澤聡 河﨑史子 岩田直也
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2022-165577
    • Filing Date
      2022
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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