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Study of HASPIN Kinase Inhibitors to Suppress Prostate Cancer

Research Project

Project/Area Number 21K09363
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56030:Urology-related
Research InstitutionNagasaki International University

Principal Investigator

Hiromitsu Tanaka  長崎国際大学, 薬学部, 准教授 (10263310)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 藤田 和利  近畿大学, 医学部, 准教授 (50636181)
福原 慎一郎  大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20609870)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
KeywordsHASPIN / Aurora B / 精子形成 / ヒストンH3 / リン酸化 / 細胞周期 / モヤシ / クメストロール / Cancer / Soybean / Haspin / Phosphorylation / HistoneH3 / Coumestrol / Prostate / 阻害剤 / 細胞分裂
Outline of Research at the Start

HASPINは、細胞分裂の調節に重要な役割を果たしている。HASPIN破壊マウスの解析では、際立ったフェノタイプは観察されなかったが、HASPIN特異的阻害剤を家族性大腸がん疾患モデルマウスに投与すると、正常細胞に異常は見られず、大腸がんの増殖が抑えられ、悪液質や生殖細胞の萎縮が回復することを見出した。最近になって世界の研究グループから、HASPIN阻害剤が様々ながん細胞の増殖を抑制する成果が報告されている。前立腺がんは、初期には症状があまりなく、発見時には転移していることもある。本研究では、今後増加することが予想されている前立腺がんに対するHASPIN阻害剤の効果について詳細な解析を進める。

Outline of Final Research Achievements

HASPIN is a serine/threonine kinase that functions in cell division. We have demonstrated that HASPIN inhibitors suppress polyp formation without significant side effects. Here, we used a mouse model of prostate cancer disease to understand the anticancer mechanism of action of HASPIN inhibitors at the molecular level, aiming to establish a cancer treatment drug that acts on a new molecular target in cells with few side effects in accordance with evidence-based medicine. We have demonstrated that HASPIN inhibitors suppress cancer cell proliferation in multiple human prostate cancer cells. In addition, it has been reported that the natural organic compound coumestrol inhibits the function of HASPIN, so we developed bean sprouts with a high content of coumestrol and orally ingested them in mice, revealing that cancer proliferation was suppressed.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

HASPINは、様々な生物に保存されていることから、細胞増殖に重要な機能を果たしていると考えられる。今回の研究によって、HASPINの機能は正常な分化細胞では他の分子によって相補されるが、がん細胞のさかんな増殖には必須であることが明らかになった。また、HASPIN阻害剤の経口摂取によって、前立腺癌を含む様々ながん細胞の生体での増殖が抑制することが示された。さらに解析をつづけることは、Evidence-Based Medicineに則った副作用の少ないがん治療剤の開発につながるものと考えられる。本研究成果をもとに2件の国内特許を申請した。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2024 2023 2022 Other

All Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (2 results) Remarks (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] HASPIN天然阻害剤を含むモヤシの経口摂取によるアルツハイマー抑制効果2024

    • Author(s)
      田中宏光 嘉数圭祐
    • Journal Title

      Precision Medicine

      Volume: 7 Pages: 238-241

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Journal Article] Ingestion of Soybean Sprouts Containing a HASPIN Inhibitor Improves Condition in a Mouse Model of Alzheimer's Disease2023

    • Author(s)
      Tanaka H, Matsushita H, Tokuhiro K, Fukunari A, Ando Y
    • Journal Title

      Biology (Basel)

      Volume: 12 Issue: 2 Pages: 320-320

    • DOI

      10.3390/biology12020320

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] A Haspin promoter element induces tissue-specific methylation of a transcription region and the regulation of gene expression in mouse ova2022

    • Author(s)
      Tanaka H, Tokuhiro K
    • Journal Title

      Cell J

      Volume: 24 Pages: 552-554

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Inhibitory Effect of the HASPIN Inhibitor CHR-6494 on BxPC-3-Luc, A Luciferase-Expressing Pancreatic Cancer Cell Line2022

    • Author(s)
      Tanaka H, Nishida-Fukuda H, Wada M, Tokuhiro K, Matsushita H, Ando Y
    • Journal Title

      Cell J

      Volume: 24 Pages: 212-214

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] In vitro fertilization using sperm activated by ML-2-3 isolated from Morinda lucida Bentham leaves2022

    • Author(s)
      Ohta T, Uto T, Shoyama Y, Sakyiamah MM, Appiah AA, Tanaka H
    • Journal Title

      Reprod Med Biol

      Volume: 21 Issue: 1

    • DOI

      10.1002/rmb2.12455

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Inhibitory Effect Of HASPIN Inhibitor CHR-6494 On Pancreatic Cancer Cell BxPC-3-Luc.2022

    • Author(s)
      Tanaka H, Fukuda NH, Wada M, Tokuhiro K., Matsushita H, Ando Y.
    • Journal Title

      Cell Journal

      Volume: 24 Pages: 212-214

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] HASPINを標的にしたがん抑制低分子化合物2022

    • Author(s)
      田中宏光
    • Journal Title

      Medical Science Digest

      Volume: 48 Pages: 3-4

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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] HASPINを阻害するクメストロールを多く含む豆モヤシの経口摂取によって、アルツハイマー病モデルマウスの認知症発症は抑制される2024

    • Author(s)
      田中 宏光、松下 博昭、太田 智絵、福成 温、徳弘 圭造、嘉数 圭祐
    • Organizer
      日本薬学会 第144年会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト大腸がんモデルApcMin/+マウスのポリープの発生、生殖機能不全及び悪液質は、HASPIN阻害剤クメストロールを多く含むもやしの経口摂取により抑制される。2023

    • Author(s)
      松山俊介、小川真奈、徳淵翔、山本花奈、田中宏光
    • Organizer
      第42回 日本アンドロロジー学会
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      https://www.yamaguchi-u.ac.jp/med/wp-content/uploads/2023/10/c37c840c55192ca54401faca89d55dd2-6.pdf

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      https://www.nhk.or.jp/nagasaki/lreport/article/002/19/

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      2023 Annual Research Report
  • [Remarks] 栄養素増やした豆モヤシ アルツハイマー発症を抑制 長崎国際大・田中准教授ら効果証明

    • URL

      https://www.nagasaki-np.co.jp/kijis/?kijiid=1000220420666785792

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      2022 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 薬剤及びアルツハイマー型認知症予防薬・治療薬2023

    • Inventor(s)
      Hiromitsu Tanaka
    • Industrial Property Rights Holder
      Hiromitsu Tanaka
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2023-003823
    • Filing Date
      2023
    • Related Report
      2022 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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