| Project/Area Number |
21K09404
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56030:Urology-related
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
ENOKIDA Hideki 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (80347103)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉野 裕史 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 講師 (90642611)
鑪野 秀一 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (30624655)
坂口 大 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (70779008)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 尿路上皮癌 / 腫瘍マーカー / マイクロRNA / 膀胱癌 |
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| Outline of Research at the Start |
腎盂尿管癌では尿細胞診検査が陰性であった場合、診断のために侵襲の大きな尿管鏡検査が必要である。また膀胱癌に対する内視鏡手術（TUR-BT）後の再発の診断には頻回に膀胱鏡検査が実施されており、患者への侵襲やコスト面の問題は大きい。このような現状から非侵襲的で感度・特異度ともに優れた腫瘍マーカーの早急な開発が望まれている。本研究はセルソーティング技術により、尿沈渣から剥離した癌細胞のみをセルソーターで選別してmiRNAを測定することで、将来的な「尿路上皮癌の診断キット」の開発への基礎データを取得する提案である。
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| Outline of Final Research Achievements |
Screening for miRNAs revealed that miR-200a and miR-191 were useful markers, and they were able to differentiate between cancers and non-cancers with an accuracy of 0.864 AUC. In an ancillary study, the expression and induction of the tumor-suppressive miR-99a-5p inhibited the proliferative, migratory and invasive capacity of bladder cancer cells and improved GEM sensitivity in Gemcitabine (GEM)-resistant strains. In addition, knockdown of SMARCD1, the target gene of miR-99a-5p, also suppressed the proliferative ability of cancer cells. Furthermore, it was shown that the induction of miR-99a-5p and the suppression of SMARCD1 contributed to cellular senescence through the induction of p21.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在、尿路上皮癌に対する腫瘍マーカー開発はアンメットニーズであるが、今回の知見により、将来的な「尿路上皮癌の診断キット」の開発への基礎データを取得することができたと考える。また臨床的に問題である尿路上皮癌の抗癌剤耐性の克服に向けて、miR-99a-5pを基点とする新たな耐性機序克服に関する知見の獲得ができ、今後の尿路上皮癌治療の発展に寄与できるものと考える。
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