短鎖脂肪酸投与による子宮内Treg細胞誘導による女性不妊症に対する治療戦略の開発
| Project/Area Number |
21K09488
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 56040:Obstetrics and gynecology-related
|
|---|
| Research Institution | Yamagata University |
|---|
Principal Investigator |
川越 淳 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (60375342)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永瀬 智 山形大学, 医学部, 教授 (00292326)
太田 剛 山形大学, 医学部, 准教授 (50375341)
竹原 功 山形大学, 医学部, 助教 (80642496)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | 胚着床 / 制御性T細胞 / 短鎖脂肪酸 / プロピオン酸 / 不妊 / 妊娠 / 着床 / 不妊症 / 子宮内膜 / 免疫寛容 / Treg細胞 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
妊娠が成立し、その後適切に妊娠が維持されるためには、子宮内膜が適切に胚受容能を獲得し胚の発育と活動を支持する必要がある。この胚受容能獲得機序には、子宮内膜の胚に対する免疫寛容誘導が重要で、その異常が着床障害や習慣性流産などの発症に関与する可能性が徐々に明らかになってきている。免疫寛容の誘導のためには、制御性T細胞による免疫応答の抑制が重要な役割を果たしているが、どのような調節機序が影響するかは未だ不明である。本研究は、マウスモデルを用い、短鎖脂肪酸の経口投与により子宮内の免疫寛容誘導が可能か否かをその機序とともに明らかにし、原因不明不妊症の新たな治療開発を目的とする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
胚着床には子宮内膜で胚に対する免疫寛容状態が誘導される必要がある。免疫寛容の誘導には、制御性T細胞（regulatory T cell: Treg）による免疫応答の抑制が重要である。正常妊娠においてはTh17細胞の機能が抑制されTreg細胞優位となり免疫学的に寛容になるが、原因不明不妊の女性ではTh17細胞優位な免疫学的に不寛容な状況である。これら免疫寛容を導く機序やその調整法は未だ確立されていない。最近、短鎖脂肪酸の摂取がT細胞の分化誘導に関与し、全身の免疫調節に関与すると報告されている。本研究では、短鎖脂肪酸の免疫調節機能により子宮内環境を免疫寛容に誘導し、子宮内膜の胚受容能障害を改善させる新たな治療戦略の確立を目的とした。我々は短鎖脂肪酸にて子宮内のTreg細胞の環境が変化するか否か、SPFマウスモデルを用いて検討した。雌マウスをvehicle群と、短鎖脂肪酸を含む水を投与した実験群に分け、バックグラウンドの異なる雄マウスと交配させ、胚着床時期である3.5dpcに子宮、傍大動脈リンパ節、血清をそれぞれ回収し、リンパ節および血液中のリンパ球の状態やサイトカインの状態をflow cytometryにて比較検討した。短鎖脂肪酸の投与はプロピオン酸、酪酸、酢酸それぞれ単独投与群と、３種混合投与群を作成した。その結果、プロピオン酸の単独投与群では、血清と傍大動脈リンパ節におけるTreg細胞の有意な増加を確認でき、他の投与方法では有意な変化は確認できなかった。そこで、プロピオン酸投与による、子宮内でのTreg細胞の分布に与える影響を、胚着床時期である3.5dpcおよび5.5dpcそれぞれで、flowcytometryと免疫組織学的染色法、qPCRにて検討をおこなった。プロピオン酸投与群とVehicle投与群の間で、Foxp3発現に関しての優位な差は確認できなかった。
|
Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
