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Prevention of presbycusis by modifying cellular immune function using thymus transplantation and its application to humans

Research Project

Project/Area Number 21K09593
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

SUGITA Yuki  関西医科大学, 医学部, 研究医員 (50786697)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩井 大  関西医科大学, 医学部, 教授 (10232638)
小林 良樹  関西医科大学, 医学部, 准教授 (10375298)
稲葉 宗夫  関西医科大学, 医学部, 非常勤講師 (70115947)
神田 晃  関西医科大学, 医学部, 教授 (70375244)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Keywords加齢性難聴 / ナイーブT細胞 / Inframmaging / 有毛細胞 / NF-κB / oxi-inflamm-aging / C57BL/6 / EGFP / 免疫若返り処置 / リンパ球移入 / 胸腺移植 / 酸化ストレス / 慢性炎症 / 老人性難聴モデルマウス / Treg / IL-1 type2 receptor / 細胞性免疫機能改変 / NO / Oxi-Inflamm-Aging / 老人性難聴 / 胸腺
Outline of Research at the Start

申請者の教室では老人性難聴モデルマウス SAMP1の難聴が、細胞性免疫機能改変にて予防できることを示してきた。 このマウスは早期に胸腺萎縮が生じて細胞性免疫機能老化を起こす。臨床に応用する次のステップとして、老人性難聴モデルマウスとして汎用されるが免疫機能老化に乏しいC57BL/6マウスとeGFP(遺伝子改変緑色蛍光蛋白)マウス(C57BL/6にeGFP遺伝子を導入)を用いる。このマウスの胎児胸腺を、胸腺摘出されたC57BL/6の腎被膜下に移植して、胎児胸腺から全身、特に蝸牛に散布する蛍光のリンパ球・マクロファージを追跡し、全身免疫機構と蝸牛機能との関連性を解析する。

Outline of Final Research Achievements

In Japan, the world's most aged society, there is an urgent need to establish preventive methods for age-related hearing loss, which may impair healthy life expectancy. Using SAMP1, a mouse model of accelerated aging that exhibits early progression of age-related hearing loss and thymic atrophy, the reporter previously demonstrated that regular intravenous injection of splenocytes from young mice of the same strain prevented the progression of age-related hearing loss. In the present study, we examined whether this phenomenon was also observed in C57BL/6 mice, and found that C57BL/6 mice were also prevented from developing age-related hearing loss, as well as from having a decreased number of hair cells and elevated NF-κB levels. Therefore, the prevention of age-related hearing loss by intravenous injection of splenocytes from young mice of the same strain is not specific to SAMP1 and is expected to be clinically applicable to humans in the future.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

近年、抗加齢医学への関心が高まってきているが、ヒトにおける研究では長期の年月がかかるなどの理由で研究が進まず、加齢性難聴の予防法は確立していない。報告者は老化促進モデルマウスを用いて加齢性難聴予防法を研究してきたが、他の動物でも同様の結果が得られるのであれば、将来的にヒトにおいても加齢性難聴が予防できるのではないかと考える。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2024 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 4 results) Presentation (7 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Mouse eosinophil‐associated ribonuclease‐2 exacerbates the allergic response2024

    • Author(s)
      Nguyen Linh Manh、Kanda Akira、Kamioka Yuji、Tokuhiro Keizo、Kobayashi Yoshiki、Yun Yasutaka、Bui Dan Van、Chu Hanh Hong、Le Nhi Kieu Thi、Suzuki Kensuke、Mitani Akitoshi、Shimamura Akihiro、Fukui Kenta、Dombrowicz David、Iwai Hiroshi
    • Journal Title

      Allergy

      Volume: - Issue: 8 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1111/all.16061

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] CD69 Signaling in Eosinophils Induces IL-10 Production and Apoptosis via the Erk1/2 and JNK Pathways, Respectively.2024

    • Author(s)
      Bui DV, Nguyen LM, Kanda A, Chu HH, Thi Le NK, Yun Y, Kobayashi Y, Suzuki K, Mitani A, Shimamura A, Fukui K, Sawada S, Dombrowicz D, Iwai H.
    • Journal Title

      Biomolecules.

      Volume: 14 Issue: 3 Pages: 360-360

    • DOI

      10.3390/biom14030360

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Inoculation of lymphocytes from young mice prevents progression of age-related hearing loss in a senescence-associated mouse model2023

    • Author(s)
      Mitani Akitoshi、Iwai Hiroshi、Inaba Muneo、Van Bui Dan、Miwa Toru、Nguyen Linh Manh、Hanh Chu Hong、Sakagami Tomofumi、Suzuki Kensuke、Kobayashi Yoshiki、Yun Yasutaka、Sugita Yuuki、Kanda Akira
    • Journal Title

      Experimental Gerontology

      Volume: 177 Pages: 112184-112184

    • DOI

      10.1016/j.exger.2023.112184

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/a8193dd5-574f-42c4-8919-81c589ab664a

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oxi-inflamm-aging and the prevention of age-related hearing loss2023

    • Author(s)
      三谷 彰俊、岩井 大
    • Journal Title

      Otology Japan

      Volume: 33 Issue: 3 Pages: 137-146

    • DOI

      10.11289/otoljpn.33.137

    • ISSN
      0917-2025, 1884-1457
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Open Access
  • [Presentation] naive T 細胞供給による加齢性難聴の予防と機序の解明2023

    • Author(s)
      三谷 彰俊、岩井 大、Nguyen Manh Linh、Le Thi Kieu Nhi、嶋村 晃宏、福井 研太、尹 泰貴、鈴木 健介、小林 良樹、神田 晃
    • Organizer
      第40回ニューロサイエンス研究会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] C57BL/6マウスを用いた胸腺移植による加齢性難聴予防の検討2023

    • Author(s)
      三谷 彰俊 嶋村晃宏 日高浩史 岩井 大
    • Organizer
      第33回日本耳科学会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] T細胞機能改善による加齢性難聴予防 -臨床応用を目指して-2022

    • Author(s)
      三谷彰俊、杉田侑己、岩井大
    • Organizer
      第32回日本耳科学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] C57BL/6マウスを用いた免疫若返り処置による加齢性難聴の予防2022

    • Author(s)
      三谷 彰俊、岩井 大、福井 英人、日高 浩史
    • Organizer
      第32回日本耳科学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 若年時に採取された凍結自己リンパ球を用いた加齢性難聴の予防 ―老人性難聴モデルマウスを用いた検討―2021

    • Author(s)
      三谷彰俊、岩井大、三輪徹、八木正夫、日高浩史、鈴木健介、神田晃
    • Organizer
      第122回日本耳鼻咽喉科学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 細胞性(Tリンパ球性)免疫機能改善による加齢性難聴予防の可能性2021

    • Author(s)
      三谷彰俊
    • Organizer
      第1回日本免疫アレルギー感染症学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 臨床応用を目指した全身免疫機能改善による加齢性難聴の予防と機序の解明2021

    • Author(s)
      三谷彰俊、岩井大、三輪徹、日高浩史、鈴鹿有子、福井英人、杉田侑己、八木正夫
    • Organizer
      第66回日本聴覚医学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 研究紹介04 関西医科大学耳鼻咽喉科・頭頸部外科学講座ホームページ

    • URL

      http://www7.kmu.ac.jp/ent/research/04.html

    • Related Report
      2022 Research-status Report 2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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