Functional analysis of CD74 as a therapeutic target for head and neck malignancies

• Project/Area Number: 21K09599
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: NAGATO Toshihiro 旭川医科大学, 医学部, 講師 (80431419)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000); Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: CD74 / MHCクラスⅡ / MIF / 頭頸部癌 / 免疫療法 / 抗体療法 / MHCクラスII

Outline of Research at the Start

CD74はMHCクラスII（MHC-II）に会合するインバリアント鎖として知られているが、腫瘍細胞におけるMHC-IIの発現や抗原提示に果たす役割は不明な点が多い。一方、細胞表面にCD74を高発現する腫瘍が報告されており、サイトカイン受容体として機能することで腫瘍の増殖や進展に関与すると考えられている。本研究では、頭頸部癌におけるCD74の発現を検討し、腫瘍細胞におけるMHC-IIの発現や抗原提示に関するCD74の役割を明らかにする。さらに、CD74を介した腫瘍増殖・進展メカニズムや腫瘍微小環境に及ぼす影響を明らかにし、新規免疫療法や抗体療法、分子標的治療の標的となり得るかを検討する。

Outline of Final Research Achievements

We detected that CD74 and macrophage migration inhibitory factor (MIF) was expressed on the surface and in the culture supernatant, respectively, of nasopharyngeal carcinoma (NPC) and extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal type (ENKL) cell lines. In addition, CD74 was expressed by tumor cells in biopsy samples from NPC and ENKL patients. Positive expression of CD74 by NPC cells was significantly correlated with Epstein-Barr virus infection. Furthermore, MIF was present in sera of NPC and ENKL patients at higher levels as compared to healthy individuals. These results suggest that the CD74-MIF pathway may be an important factor in the development of NPC and ENKL.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

腫瘍細胞株と患者組織を用いた詳細な検討により、CD74-MIF経路がNPCやENKLの新しい治療標的となる可能性が明らかとなった。また、症例を増やした更なる検討が必要ではあるが、NPCとENKL患者血清中のMIFがバイオマーカーとして有用である可能性が示唆された。さらに、腫瘍細胞のCD74発現とEBウイルス感染に関連が示されたことから、CD74-MIF経路がNPCやENKL以外のEBウイルス関連腫瘍に対しても治療標的となる可能性があり、癌研究・治療全体への学術的・社会的貢献が期待できる。

Research Products

• [Journal Article] Soluble CD27 as a predictive biomarker for intra-tumoral CD70/CD27 interaction in nasopharyngeal carcinoma (2024)
  • Author(s): Nagato T, Komatsuda H, Hayashi R, Takahara M, Ujiie N, Kosaka A, Ohkuri T, Oikawa K, Sato R, Wakisaka R, Kono M, Yamaki H, Ohara K, Kumai T, Kishibe K, Katada A, Hayashi T, Kobayashi H
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 115 Issue: 4 Pages: 1073-1084
  • DOI: 10.1111/cas.16079
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Expression of soluble CD27 in extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type: potential as a biomarker for diagnosis and CD27/CD70-targeted therapy (2023)
  • Author(s): Nagato T, Komatsuda H, Hayashi R, Takahara M, Kishibe K, Yasuda S, Yajima Y, Kosaka A, Ohkuri T, Oikawa K, Harabuchi S, Kono M, Yamaki H, Wakisaka R, Hirata-Nozaki Y, Ohara K, Kumai T, Katada A, Hayashi T, Harabuchi Y, Kobayashi H
  • Journal Title: Cancer Immunology, Immunotherapy Volume: 72 Issue: 7 Pages: 2087-2098
  • DOI: 10.1007/s00262-023-03394-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 上咽頭癌におけるCD74とMIFの発現 (2023)
  • Author(s): 長門利純、小松田浩樹、林 隆介、安田俊輔、小坂 朱、大栗敬幸、及川賢輔、小林博也
  • Organizer: 第112回 日本病理学会総会
• [Presentation] 節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型における可溶性CD27の発現とバイオマーカーとしての可能性 (2023)
  • Author(s): 長門利純、小松田浩樹、小坂 朱、大栗敬幸、及川賢輔、小林博也
  • Organizer: 第27回 日本がん免疫学会総会
• [Presentation] 節外性NK/T細胞リンパ腫、鼻型における可溶性CD27の発現 (2023)
  • Author(s): 長門利純、小松田浩樹、林 隆介、高原 幹、岸部 幹、小坂 朱、大栗敬幸、及川賢輔、河野通久、山木英聖、脇坂理紗、大原賢三、熊井琢美、片田彰博、原渕保明、小林博也
  • Organizer: 第82回 日本癌学会学術総会
• [Presentation] 鼻性NK/T細胞リンパ腫における可溶性CD27の発現とバイオマーカーとしての可能性 (2023)
  • Author(s): 長門利純、小松田浩樹、林 隆介、高原 幹、岸部 幹、野崎 結、大原賢三、熊井琢美、片田彰博、林 達哉、原渕保明
  • Organizer: 第62回 日本鼻科学会総会・学術講演会