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Identification and functional analysis of genes suppressing the onset of age-related hearing loss in the Japanese wild-derived inbred MSM/Ms mice

Research Project

Project/Area Number 21K09643
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
Research InstitutionTokyo Metropolitan Institute of Medical Science

Principal Investigator

YASUDA Shumpei  公益財団法人東京都医学総合研究所, 基礎医科学研究分野, 主任研究員 (50534012)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Keywordsマウス遺伝学 / 加齢性難聴 / 難聴 / マウス / MSM/Ms / C57BL/6J
Outline of Research at the Start

加齢性難聴は、高齢者の過半数に認められる疾患であり、その予防は超高齢社会を迎えた我が国において喫緊の課題である。研究代表者は、これまでの研究から、日本産野生ハツカネズミから樹立されたマウスMSM/Ms系統が加齢性難聴の発症を抑制する遺伝子を保有することを見出し、遺伝子座を12番染色体上にマッピングした。この研究成果を踏まえて、本研究は、加齢性難聴発症抑制遺伝子を同定し、その機能を解明することを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

Our previous studies have shown that a gene locus that suppresses the onset of age-related hearing loss (ARHL) is located on approximately 10 Mb of centromeric region of the chromosome 12 of Japanese wild derived MSM/Ms mice. This study showed that there are at least two genes, suppressing the onset of ARHL, in this region. One of gene is within 23 genes in the first half and the other gene is within 13 genes in the second half. Each of these genes was shown to work additively with the cadherin 23 gene to suppress onset of ARHL. Analysis of the Tg mice narrowed the candidate suppressor genes down to five genes, but unfortunately did not lead to the identification of the genes.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究は、MSM/Msマウスが保有する加齢性難聴発症抑制遺伝子を同定し、加齢性難聴の発症抑制メカニズムを解明することを目的とした。これまでの聴覚研究は、疾患の発症責任遺伝子の探索に主眼が置かれており、発症抑制を目的とした研究は報告されていない。しかしながら、未知の発症抑制遺伝子を同定し、加齢性難聴の発症抑制メカニズムを解明することで、効果的な予防薬の探索および開発など発症予防の研究をさらに発展させることができると考えており、今回の研究成果はその足がかりとなるものである。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2023 2022 2021 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Two Loci Contribute to Age-Related Hearing Loss Resistance in the Japanese Wild-Derived Inbred MSMMs Mice2022

    • Author(s)
      Shumpei P. Yasuda, Yuki Miyasaka, Xuehan Hou, Yo Obara, Hiroshi Shitara, Yuta Seki, Kunie Matsuoka, Ai Takahashi, Eri Wakai, Hiroshi Hibino, Toyoyuki Takada, Toshihiko Shiroishi, Ryo Kominami and Yoshiaki Kikkawa
    • Journal Title

      Biomedicines

      Volume: 10 Issue: 9 Pages: 2221-2221

    • DOI

      10.3390/biomedicines10092221

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] MSM/Msマウス由来ahl10ゲノム領域の置換はC57BL/6Jマウスの加齢性難聴の発症を長期的に抑制する2023

    • Author(s)
      安田俊平,関 優太,侯 雪含,吉川欣亮
    • Organizer
      第33回日本耳科学会総会・学術講演会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] MSM マウスの加齢性難聴抵抗性の遺伝学的解明2023

    • Author(s)
      安田俊平
    • Organizer
      第33回モロシヌス研究会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] Two loci, ahl3 and ahl10, contribute to age-related hearing loss resistance in the Japanese wild-derived inbred MSM/Ms mice2023

    • Author(s)
      Shumpei P. Yasuda, Yuki Miyasaka, Xuehan Hou, Yo Obara, Hiroshi Shitara, Yuta Seki, Kunie Matsuoka, Ai Takahashi, Eri Wakai, Hiroshi Hibino, Toyoyuki Takada, Toshihiko Shiroishi, Ryo Kominami, and Yoshiaki Kikkawa
    • Organizer
      36th International Mammalian Genome Conference (IMGC2023)
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MSM/Msマウスのahl10遺伝子座の加齢性難聴発症抑制効果の検証2022

    • Author(s)
      安田俊平,関 優太,侯 雪含,高田豊行,城石俊彦,吉川欣亮
    • Organizer
      第69回 日本実験動物学会総会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] ahl3およびahl10遺伝子座は日本産野生マウス由来MSM系統の加齢性難聴抵抗性に関与する2022

    • Author(s)
      安田俊平,宮坂勇輝,侯 雪含,小原 央,設楽浩志,関 優太,松岡邦枝,髙橋あい,若井恵里,日比野浩,高田豊行,城石俊彦,木南 凌,吉川欣亮
    • Organizer
      日本遺伝学会第94回大会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] C57BL/6マウスの高周波音域の加齢性難聴発症を抑制する新規遺伝子座の同定2021

    • Author(s)
      安田俊平, 関 優太, 松岡邦枝, 侯 雪含, 吉川欣亮
    • Organizer
      第31回日本耳科学会・学術講演会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Remarks] 難聴プロジェクト ホームページ

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/mammal/

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Remarks] 難聴プロジェクトホームページ

    • URL

      https://www.igakuken.or.jp/mammal/

    • Related Report
      2022 Research-status Report 2021 Research-status Report

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Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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