NKT細胞免疫系アプローチを用いたアレルギー性鼻炎に対するワクチン療法の開発
Project/Area Number |
21K09650
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 56050:Otorhinolaryngology-related
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Research Institution | Chiba University |
Principal Investigator |
米倉 修二 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (20400939)
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Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | スギ花粉症 / 舌下免疫療法 / アジュバンド / モデルマウス / α-GalCer含有シート / アレルギー性鼻炎 / NKT細胞免疫系 / α-GalCe / ワクチン |
Outline of Research at the Start |
本研究では、舌下免疫療法(α-GalCer含有シートをアジュバントとして使用)の介入が①アレルギー性鼻炎発症後の症状抑制、②抗原感作自体の予防、③抗原感作後の発症予防効果をもたらすかの3点についてモデルマウスを用いた動物実験で明らかにする。2021年度~2023年度の3ヵ年の実験計画を立案した。本研究で予想される結果を達成できた場合は、ヒト対象の臨床試験に向けた計画立案を視野に入れることができる。
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Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、α-GalCer含有フィルムという新しいproductを舌下免疫療法のアジュバントとして用いて、スギ花粉症の発症を予防するためのワクチン療法の開発を目指すことを目的とした。舌下免疫療法(α-GalCer含有シートをアジュバントとして使用)の介入がアレルギー性鼻炎発症後の症状抑制をもたらすかについてモデルマウスを用いた動物実験で明らかにすべく、計画を立案した。アレルギー性鼻炎モデルマウスに、α-GalCer含有フィルムと抗原を単独もしくは同時に口腔底粘膜へ投与し、再度1週間の抗原点鼻(re-challenge)を行い2回目の症状確認を行った後にsacrificeした。この群とは別にプラセボ舌下投与群等のコントロールマウスも作成した。①症状の確認では、くしゃみおよび鼻かきともに、α-GalCerと抗原の同時投与郡が単独投与群もしくはnegativeコントロール群と比較して有意差を認めなった。② 頸部リンパ節中サイトカインおよび遺伝子解析では摘出した頸部リンパ節よりCD4+T細胞をMACSにて分取し、抗原再刺激によって産生されるIL-4、IL-5、IL-13の測定を行い、アレルギーと関連する2型サイトカインの抑制されるかについて確認した。またリンパ節の一部はRT-PCRを用いた遺伝子発現解析を行い(Vα14)、iNKT細胞の頸部リンパ節への移行の有無について確認した。その結果、α-GalCerと抗原の同時投与群が単独投与群もしくはnegativeコントロール群と比較してIL-4、IL-5、IL-13においては有意な抑制を認めなった。IFN-γについてはα-GalCerと抗原の同時投与群で有意な増加を認めた。Vα14ではGalCerと抗原の同時投与群で有意な上昇を認め、NKT細胞の誘導が示唆された。血清抗体の測定なども今後進める予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
covid-19感染の影響でα-GalCer含有シートの調達が遅れたものの、概ね計画書どおりの実験を遂行した。ただし、検証実験を何度か繰り返すこともできており、おおむね順調に進展していると判断した。
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Strategy for Future Research Activity |
血清における抗体値の変動などを調べる予定である。本研究において期待した効果をもたらさなかった場合はBALB/cマウスだけでなくB6マウスでの実験も検討する。
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Report
(2 results)
Research Products
(7 results)