Immune disfunction in lymphedema: Peripheral T cell investigation compared with healthy controls
| Project/Area Number |
21K09768
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research (2023)
Hiroshima University (2021-2022) |
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Principal Investigator |
今井 洋文 公益財団法人がん研究会, 有明病院 形成外科, 副医長 (10868847)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川瀬 孝和 藤田医科大学, 国際再生医療センター, 准教授 (30463194)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | リンパ浮腫 / T細胞 / リンパ管細静脈吻合術 / マイクロサージャリー / 炎症 / リンパ管静脈吻合 / T細胞受容体 |
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| Outline of Research at the Start |
リンパ浮腫を発生母体として蜂窩織炎の頻発、血管肉腫の発症が報告され、罹患肢の免疫能異常が示唆された。ラットリンパ浮腫で患肢のCD4+T細胞の貯留が確認されリンパ浮腫とT細胞異常の関連が示唆されたが、ヒトリンパ浮腫のT細胞の変化は不明である。本研究でリンパ浮腫患者のT細胞表現型と受容体遺伝子を調査し、リンパ浮腫T細胞の機能変化を解明する。
また、リンパ浮腫に行われるリンパ管静脈吻合(LVA)により蜂窩織炎と血管肉腫の消失が確認された。抗癌免疫という点でLVAは重要であると考えられるが詳細なメカニズムは不明である。本研究ではLVAによるT細胞への影響を調査し免疫的視点からLVAの可能性を推察する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
最終年度に実施した研究として、リンパ浮腫患者のTCR解析を行いリンパ浮腫患者に共通してみられるTCRを模索した。バルクのリンパ球解析であり本研究ではリンパ浮腫患者に共通のTCRはみられなかった。本研究をまとめて論文化しiScienceに掲載した。
研究期間全体としてリンパ浮腫とリンパ浮腫治療後(LVA術後)、健常者で末梢血中のT細胞の表現型とTCRのRepertoire解析(Simpson's index)を行った。リンパ浮腫群とLVA術後群および健常者群のCD4陽性T細胞上のPD-1発現量(%)はそれぞれ30.7と27.1および19.9であり、リンパ浮腫群は健常者群と比較して有意に上昇しており(p < 0.01)、リンパ浮腫群と比較してLVA術後群で有意に低下していた(p = 0.03)。CD4陽性PD-1陽性T細胞上のIFN-γはそれぞれ30.1と24.7および20.6であり、リンパ浮腫群は健常者群と比較して有意に上昇しており(p = 0.04)、リンパ浮腫群と比較してLVA術後群で有意に低下していた(p = 0.03)。Simpson’s indexはそれぞれ44.1と200.5および151.0であり、リンパ浮腫群は健常者群と比較して有意に低下しており(p = 0.03)、リンパ浮腫群と比較してLVA術後群で有意に上昇していた(p = 0.02)。
リンパ浮腫群では健常者群と比較して末梢血T細胞の疲弊マーカーの発現量が多く、炎症性サイトカイン産生能が亢進し、T細胞受容体の多様性が低下していた。しかしLVAによりT細胞上の疲弊因子の発現が減少し、TCRの多様性が回復したことからリンパ浮腫において免疫能が改善されることが示唆された。また、炎症性サイトカインを産生するT細胞亜群がLVA後に減少していたことより、リンパ浮腫における炎症をLVAによって抑制できる可能性が示唆された。
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Report
(3 results)
Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Peripheral T-cell profiling reveals downregulated exhaustion marker and increased diversity in lymphedema post-lymphatic venous anastomosis2023
Author(s)
Imai Hirofumi, Kawase Takakazu, Yoshida Shuhei, Mese Toshiro, Roh Solji, Fujita Asuka, Uchiki Toshio, Sasaki Ayano, Nagamatsu Shogo, Takazawa Atsushi, Ichinohe Tatsuo, Koshima Isao
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Journal Title
iScience
Volume: -
Issue: 6
Pages: 106822-106822
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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