| Project/Area Number |
21K09776
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 56070:Plastic and reconstructive surgery-related
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 義也 北里大学, 医学部, 准教授 (40203187)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | リンパ浮腫 / リンパ管新生 / トロンボキサン / マクロファージ |
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| Outline of Research at the Start |
リンパ浮腫は外科手術後や放射線治療の合併症として発症する。しかし根治治療がなく患者のＱＯＬを不良にするため有効で新たな治療の開発が望まれている。われわれは、脂質メディエーターであるプロスタグランジンE2がマクロファージに作用してリンパ管を新生させることを報告した。一方、同じシクロオキシゲナーゼの働きから合成されるトロンボキサンA2にリンパ管新生作用がある可能性を最近見いだした。そこで、本研究では遺伝子改変動物に2次性リンパ浮腫モデルを作成して、トロンボキサンA2受容体シグナルにはマクロファージによるリンパ管新生促進があることと、そのリンパ管新生制御機構を解明することを目的とする。
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| Outline of Final Research Achievements |
To examine the role of endogenous thromboxane in secondary lymphedema、we created a mouse model of secondary lymphedema in tails. Deficient thromboxane receptor (TP) signaling in macrophages prolonged tail lymphedema, suppressed lymphangiogenesis, and disturbed lymphatic drainage function. Macrophages deficient TP signaling displayed a pro-inflammatory phenotype, resulting in suppressing lymphangiogenesis. The results of the present study suggest that TP signaling may have therapeutic potential for improving lymphedema symptoms by enhancing lymphangiogenesis and lymphatic transport.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
2次性リンパ浮腫に対してはリンパマッサージや弾性ストッキンング着用などの理学療法がメインであり、治療に抵抗性であることが多い。リンパ浮腫改善のためには機能的新生リンパ管の形成が促進されるより有効な治療法が望まれる。これまでTP受容体シグナルにはリンパ管新生促進作用は知られておらず、TP受容体シグナルを標的とすることは、2次性リンパ浮腫の治療法の開発につながる可能性がある。
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