| Project/Area Number |
21K09832
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57010:Oral biological science-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
OTSU Keishi 岩手医科大学, 歯学部, 特任教授 (60509066)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 英光 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (70271210)
池崎 晶二郎 岩手医科大学, 歯学部, 講師 (00849276)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | エナメル質 / 石灰化 / 脂質 / LPA / 細胞極性 / 細胞接着 / エナメル芽細胞 / RhoA / リン脂質 / 歯 / 成熟期エナメル芽細胞 / エナメル / Rho |
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| Outline of Research at the Start |
成熟期エナメル芽細胞はエナメル質の石灰化を担い、その異常は低石灰型エナメル質形成不全を引き起こす。近年その原因として、遺伝的・環境的要因による代謝障害が挙げられているが、脂質代謝とエナメル質石灰化との関係は不明である。本研究では、成熟期エナメル芽細胞におけるLPA-LPA6シグナルの役割を解明するとともに、このシグナルとエナメル質石灰化機構との関係を調査する。本研究は、脂質という新たな視点から、歯の発生・硬組織形成メカニズムの解明を目指すものであり、エナメル質研究の新しい研究分野を開拓するとともに、エナメル質形成不全の病態解明、診断・予防・治療法の開発に新展開をもたらすと考える。
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| Outline of Final Research Achievements |
Maturation stage ameloblast (mAB) are responsible for the calcification during enamel formation. This study aims to elucidate the role and regulatory mechanisms of lysophosphatidic acid (LPA), a lysophospholipid mediator, in mABs. In mouse mABs, LPA receptor 6 (LPA6) and LPA synthesizing enzymes are strongly expressed. In systemic LPA6 knockout (KO) mice, abnormalities in morphology and polarity, formation of cyst-like structures, and reductions in active RhoA and cell adhesion molecule expression were observed. These results demonstrate that the LPA-LPA6 signaling plays a critical role in maintaining cell morphology and polarity, thereby significantly contributing to enamel calcification.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究はこれまで注目されていなかった脂質の重要性に着目し、成熟期エナメル芽細胞・エナメル質石灰化との関係を明らかにした。本研究成果を基盤に今後LPA-LPA6シグナルと成熟期エナメル芽細胞、エナメル質石灰化の関係がより明らかとなれば、エナメル質形成不全の病因解明や発症リスク予想、予防のための遺伝子治療・創薬開発に向けた新たな分子ターゲットを提示することができる。エナメル質は再生しない組織であるため、その形成過程で異常を未然に防ぐことは重要である。本研究の成果をもとに早期発症リスク予測が可能となれば、重度齲蝕の早期診断・治療が可能となり、臨床分野に対しても大きな波及効果を及ぼすと期待できる。
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