Elucidation of the regulatory mechanism of ameloblasts by lipid mediators and the etiology due to their destruction.
| Project/Area Number |
21K09832
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57010:Oral biological science-related
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
大津 圭史 岩手医科大学, 歯学部, 特任教授 (60509066)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原田 英光 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (70271210)
池崎 晶二郎 岩手医科大学, 歯学部, 講師 (00849276)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | エナメル質 / LPA / RhoA / 細胞極性 / 細胞接着 / リン脂質 / 歯 / 成熟期エナメル芽細胞 / エナメル / エナメル芽細胞 / Rho |
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| Outline of Research at the Start |
成熟期エナメル芽細胞はエナメル質の石灰化を担い、その異常は低石灰型エナメル質形成不全を引き起こす。近年その原因として、遺伝的・環境的要因による代謝障害が挙げられているが、脂質代謝とエナメル質石灰化との関係は不明である。本研究では、成熟期エナメル芽細胞におけるLPA-LPA6シグナルの役割を解明するとともに、このシグナルとエナメル質石灰化機構との関係を調査する。本研究は、脂質という新たな視点から、歯の発生・硬組織形成メカニズムの解明を目指すものであり、エナメル質研究の新しい研究分野を開拓するとともに、エナメル質形成不全の病態解明、診断・予防・治療法の開発に新展開をもたらすと考える。
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| Outline of Annual Research Achievements |
成熟期エナメル芽細胞は、pH調節やミネラルの輸送、タンパクの分解吸収を行うことでエナメル質の石灰化を担うリゾホスファチジン酸（LPA）は、細胞膜の主要成分であるリン脂質から合成されるリゾリン脂質メディエーターで、組織特異的に発現する受容体 (LPA1~6) を介し、さまざまな生理的機能を有するが、歯の発生・疾患との関連はまったく不明である。本研究は、エナメル質石灰化機構の全容解明を目指し、成熟期エナメル芽細胞におけるLPA-LPA6シグナルの役割を解明する。そして、この破綻による成熟期エナメル芽細胞への影響とエナメル質形成不全発症との関連を明らかにすることを目的とした。これまでLPA6とやLPA合成酵素(ATX, PA-PlA1a)が成熟期エナメル芽細胞に特異的に強く発現すること, LPA6-RhoAシグナルが成熟期エナメル芽細胞の細胞接着、極性形成に寄与していること、さらに成熟期エナメル芽細胞の波上縁構造をもつ細胞集団(RA)と持たない細胞集団(SA)ではエネルギー代謝状態（酸化的リン酸化と解糖系）が異なることを見出した。本年度はこのエネルギー代謝と細胞の変化がどのような要因で起こるかについて検討をくわえた。その結果成熟期エナメル芽細胞を低酸素環境下に置くと解糖系優位のエネルギー代謝状態にシフトし、ほとんどの細胞がSAに誘導されることが明らかとなった。さらに低酸素環境では成熟期エナメル芽細胞はエナメル質石灰化能が低下することから、酸素環境変化によるエネルギー代謝状態のシフトがRAとSAのフェノタイプを変化させることでエナメル質石灰化の調節に関与していることが明らかとなった。今後はLPA6-RhoAシグナルと低酸素環境との関連、LPA6-RhoAシグナルがRAとSAのシフトにどのように関わっているのかを明らかにするための研究を引き続き行ってく予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(11 results)
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[Presentation] エナメル芽細胞におけるLPA6シグナルの役割2022
Author(s)
稲葉陽, 池崎晶二郎, 熊上(坂野)深香, 荒井春乃, 東根まりい, 大島勇人, 森川和政, 可野邦行, 青木淳賢, 大津圭史, 原田英光
Organizer
第127回日本解剖学会
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