早期癌に認められる異型におけるHippo-YAPシグナルの機能解析

• Project/Area Number: 21K09843
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 57020:Oral pathobiological science-related
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 長谷川 佳那 九州大学, 歯学研究院, 助教 (30793989)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清島 保 九州大学, 歯学研究院, 教授 (20264054) ; 藤井 慎介 九州大学, 歯学研究院, 講師 (60452786) ; 和田 裕子 九州大学, 歯学研究院, 助教 (70380706)
• Project Period (FY): 2021-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000); Fiscal Year 2023: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000); Fiscal Year 2021: ¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
• Keywords: 口腔癌 / YAPシグナル / 細胞異型 / 細胞内シグナル伝達経路 / 異型

Outline of Research at the Start

悪性腫瘍の早期発見・早期治療は予後に大きく影響する。口腔癌では90％以上を口腔扁平上皮癌（Oral squamous cell carcinoma; OSCC）が占める。OSCCでは他の癌腫において治療標的となる遺伝子異常が少ないことが報告されているため、異常活性化した細胞内シグナルが発癌に寄与すると予想される。そのため異常に活性化した細胞内シグナルとその異常を引き起こす責任分子を同定することを目的とする。本研究結果はOSCCの診断に有用な新規マーカーや治療標的分子の発見に繋がると期待される。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、口腔扁平上皮癌の初期段階でみられる細胞異型へのYAPシグナルの関与とその機序を解明することを目的としている。
令和5年度には以下の研究成果を得た。
・口腔扁平上皮癌細胞株を用いて、YAPシグナルが上皮間葉転換（EMT）および細胞極性に関与するかを検討した。
・口腔扁平上皮癌病理組織標本にてDNAマイクロアレイ法を用いて、網羅的遺伝子解析を行った。その結果、非腫瘍部、上皮内癌部、浸潤癌部において段階的に発現が増加する遺伝子を73個単離した。これらから細胞異型およびEMTに関連する因子を同定し、その機能を明らかにしつつある。

Research Products

• [Journal Article] Arl4c is involved in tooth germ development through osteoblastic/ameloblastic differentiation (2023)
  • Author(s): Truong Thinh Thi Kim、Fujii Shinsuke、Nagano Ryoko、Hasegawa Kana、Kokura Megumi、Chiba Yuta、Yoshizaki Keigo、Fukumoto Satoshi、Kiyoshima Tamotsu
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications Volume: 679 Pages: 167-174
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.09.014
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Stepwise activation of p63 and the MEK/ERK pathway induces the expression of ARL4C to promote oral squamous cell carcinoma cell proliferation. (2023)
  • Author(s): Alkhatib DZR, Thi Kim Truong T, Fujii S, Hasegawa K, Nagano R, Tajiri Y, Kiyoshima T.
  • Journal Title: Pathol Res Pract. Volume: 246 Pages: 154493-154493
  • DOI: 10.1016/j.prp.2023.154493
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Clear cell squamous cell carcinoma of the tongue exhibits characteristics as an undifferentiated squamous cell carcinoma. (2022)
  • Author(s): Hasegawa K, Fujii S, Kurppa KJ, Maehara T, Oobu K, Nakamura S, Kiyoshima T.
  • Journal Title: Pathol Res Pract. Volume: 235 Pages: 153909-153909
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.153909
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The Semaphorin 3A-AKT axis-mediated cell proliferation in salivary gland morphogenesis and adenoid cystic carcinoma pathogenesis. (2022)
  • Author(s): Fujii S, Fujimoto T, Hasegawa K, Nagano R, Ishibashi T, Kurppa KJ, Mikami Y, Kokura M, Tajiri Y, Kibe T, Wada H, Wada N, Kishida S, Higuchi Y, Kiyoshima T.
  • Journal Title: Pathol Res Pract. Volume: 236 Pages: 153991-153991
  • DOI: 10.1016/j.prp.2022.153991
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Wnt signaling promotes tooth germ development through YAP1-TGF-β signaling. (2022)
  • Author(s): Nagano R, Fujii S, Hasegawa K, Maeda H, Kiyoshima T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 630 Pages: 64-70
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.09.012
  • Peer Reviewed
• [Presentation] CHARACTERIZATION OF CLEAR CELL SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE TONGUE, INCLUDING INTRACELLULAR SIGNALING PATHWAYS AND DNA METHYLATION (2023)
  • Author(s): Kana Hasegawa, Shinsuke Fujii, Tamotsu Kiyoshima
  • Organizer: IAOP
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 口腔癌においてYAPシグナルは異型性および上皮間葉転換を誘導する (2022)
  • Author(s): 長谷川 佳那、藤井 慎介、清島 保
  • Organizer: 日本病理学会
• [Presentation] 口腔扁平上皮癌においてp63シグナルはYAPシグナルと協調的に細胞内シグナル およびDNAメチル化を制御する (2022)
  • Author(s): 長谷川 佳那、藤井 慎介、清島 保
  • Organizer: 歯科基礎医学会
• [Presentation] 未分化な扁平上皮癌の特徴を有する舌に生じたclear cell squamous cell carcinoma (2022)
  • Author(s): 長谷川 佳那、藤井 慎介、清島 保
  • Organizer: 日本臨床口腔病理学会
• [Presentation] YAP-PIEZO1シグナルは口腔扁平上皮癌の細胞増殖を促進する (2022)
  • Author(s): 長谷川 佳那
  • Organizer: 歯科基礎医学会
  • Invited
• [Presentation] YAP signaling induces PIEZO1 to promote oral squamous cell carcinoma cell proliferation (2021)
  • Author(s): 長谷川佳那、藤井慎介、清島保
  • Organizer: Kyudai Oral Bioscience & OBT Research Center 5th Joint International Symposium
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] YAP-PIEZO1シグナルは口腔扁平上皮癌の細胞増殖を促進する (2021)
  • Author(s): 長谷川佳那、藤井慎介、清島保
  • Organizer: 歯科基礎医学会