歯髄治癒過程における神経伝達物質と自然免疫制御による象牙質再生機構の解明
| Project/Area Number |
21K09883
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
|
|---|
| Research Institution | Kanagawa Dental College |
|---|
Principal Investigator |
武藤 徳子 神奈川歯科大学, 歯学部, 准教授 (40510433)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石井 信之 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (20163610)
大島 勇人 新潟大学, 医歯学系, 教授 (70251824)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
|
| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
|
|---|
| Keywords | 歯髄 / 自然免疫 / 象牙質再生 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
神経と自然免疫応答は、共通のリガンドや受容体を通じて相互作用しており、感覚神経の神経伝達物質であるカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）は、この受容体を介したシグナル伝達により自然免疫応答を抗炎症的に制御し、さらに神経系のみではなく，免疫担当細胞や脂肪細胞からも産生されることが明らかになっている。CGRPは、炎症を起こした歯髄組織中のC線維より放出されていることから、歯髄組織における神経伝達物質と細胞間との相互作用を解明することを目的とし、マクロファージの極性を局所的に調節し、自然免疫を活性化することにより歯髄炎の回復及び歯髄界面の硬組織形成を効率的に誘導する方法論を確立することを目指す。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
感覚神経の神経伝達物質であるカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）は自然免疫応答を抗炎症的に制御し免疫担当細胞や脂肪細胞から産生されることが明らかになっている。CGRPは、炎症歯髄組織中のC線維から放出されており、健康な歯髄と比較して有意に発現が認められているが、歯髄組織でもCGRPを介した制御システムにより、マクロファージを介した組織再生が期待できると考えられ、これを局所に効率的に行うことで、歯髄炎の回復及び歯髄界面に修復象牙質形成を促進することが可能になると推測された。本研究では、外的侵襲後の歯髄修復過程における神経ペプチドの役割を解明し、歯髄修復過程における神経ペプチド、マクロファージの活性化、歯髄幹細胞/前駆細胞増殖・分化と象牙質再生機構の解明を目的とした。8週齢のWistarラットに実験的に歯髄損傷を発症させ、窩洞形成直後、1日、3日、5日、１週、2週後にラットを深麻酔下にて灌流固定し、被験歯を顎骨ごと摘出して脱灰後、厚さ4μmのパラフィン切片を作製した。HE染色による組織学的観察を行い、nestin染色で象牙芽細胞、抗Ki67抗体にて細胞増殖活性を、さらに神経線維、M1・M2マクロファージ、樹状細胞の動態、CGRP発現パターンの解析は、PGP9.5、CGRP抗体を用いて行った。CGRPがヘルパーT（Th）細胞やマクロファージに発現するCGRP受容体を介するとTh17細胞を活性化させ、マクロファージをM2型へと分化させることが示唆された。
|
Report
(3 results)
Research Products
(3 results)
