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Elucidating the Mechanisms by which Periodontitis Exacerbates NAFLD in Mice with High-Carbohydrate Diet-Induced Fatty Liver Disease

Research Project

Project/Area Number 21K09894
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57030:Conservative dentistry-related
Research InstitutionHiroshima University

Principal Investigator

Kurihara Hidemi  広島大学, 医系科学研究科(歯), 名誉教授 (40161765)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords高炭水化物食 / NAFLD / 歯周炎
Outline of Research at the Start

近年、歯周炎が非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の増悪因子となることが報告された。しかし、その分子機序は不明な点が多い。
その分子機序の探索のために、高脂肪食を与えてNAFLDを発症させる実験的マウスモデルに歯周炎を組み合わせる研究が行われてきた。しかしこのモデルでは、肥満・糖尿病といったその他のNAFLD増悪因子を併発するため、歯周炎とNAFLDの直接的因果関係を調べることが困難であった。
そこで本研究では、高炭水化物食を用いることで、肥満・糖尿病を併発せず、NAFLDのみ発症するマウスモデルに歯周炎を組み合わせることで、歯周炎とNAFLDの因果関係を詳細に示す新規的な研究である。

Outline of Final Research Achievements

This study aimed to establish a non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) mouse model without the confounding factors of obesity and diabetes by using a high carbohydrate diet (HCD), and to elucidate the direct impact of periodontitis on NAFLD. As a result, it was demonstrated that HCD induces fatty liver without causing obesity or diabetes. Furthermore, when experimental ligature-induced periodontitis was introduced to the HCD-induced NAFLD mouse model, there was a significant increase in liver fat accumulation, indicating that periodontitis exacerbates NAFLD.
These findings suggest that periodontitis can directly affect liver metabolism and worsen NAFLD without the intermediary effects of obesity and diabetes. This study highlights the potential of using an HCD-induced NAFLD model to better understand the direct interactions between periodontitis and liver disease, providing a valuable tool for further research in this area.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでの高脂肪食誘導性NAFLDマウスモデルは、糖尿病・肥満を併発するものであった。実臨床での患者ケースを良く模倣している一方で、実験ツールとしては複数の因子が絡み合うため、歯周炎による肝臓代謝への直接的影響の解明には適さなかった。
本研究で樹立した、高炭水化物誘導性NAFLDマウスモデルは、糖尿病・肥満が成立する前に脂肪肝を呈するため、歯周炎の直接的な影響検証に有効な新規実験ツールとなる。実際に、本モデルを用いて、肝臓に移行した歯周病原性細菌が肝臓代謝障害の原因となることを見出しており、将来の新規NAFLD予防・治療法開発のための基盤となる知見を提供できたことの意義は大きい。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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