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The mechanism of Alzheimer disease development induced by IL-1beta during occlusal disharmony

Research Project

Project/Area Number 21K09990
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 57050:Prosthodontics-related
Research InstitutionFukuoka Dental College

Principal Investigator

Kajiya Hiroshi  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 准教授 (80177378)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大野 純  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (10152208)
都築 尊  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 教授 (70330967)
前芝 宗尚  福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (90964338)
Project Period (FY) 2021-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsアルツハイマー型認知症 / 咬合不調和 / 軽度認知障害 / アミロイドβ / リン酸化タウ / 過剰咬合 / 認知能 / アミロイドβ前駆体 / IL-1β / 認知能低下 / 認知能抑制物質
Outline of Research at the Start

アルハイマー症を発症するノックインマウスを使用し、咬合不調和がこの発症に関与するか、さらに咬合不調和により誘発される歯周組織由来の体液性因子、特にIL1-βが直接、間接的な関与して発症による認知能低下を惹起するという医学的実証について、その分子メカニズムを詳細に明らかにする。本研究課題が解明出来れば、認知症の発症のリスク軽減とその予防法の確立への手がかりとなり、同時に口腔の健康寿命の維持ために調和のとれた咬合維持の重要性を医学的に実証し社会に発信・啓蒙することができ、学術的独創性の高い結果になると考えられる。

Outline of Final Research Achievements

It has been reported that occlusal disharmony also affects the release of neurotransmitters in the central nervous system. However, it is unclear how occlusal disharmony affects cognitive ability. We investigated how occlusal disharmony affects cognitive ability and whether it is involved in the expression of dementia-inducing substances using Alzheimer's disease (AD) model mice.
Excessive occlusal load transiently reduced the cognitive ability of 2-month-old AD model mice, and at the same time, sustained an increase in the expression of molecules related to the initiation of AD. At the same time, the expression of amyloid beta excretion molecules transiently increased. From the above, it was thought that occlusal disharmony could be a risk factor for inducing the onset of AD.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

現在の超高齢者社会ではオーラルフレイル進行を防止し、口腔の健康寿命を保持し、全身の健康寿命を最大限に維持するかが社会的に重要な課題である。我々は、「調和のとれた咬合機能がどの様な分子メカニズムで認知能の正常化維持に関わり、全身の健康寿命の保持を導くか明らかにする」をこと目標とし、研究を継続してきた。本課題の結果は、過剰咬合による咬合不調和状態であるとアルツハイマー発症誘発物質の発現増加を伴って、認知症の発症リスクが増大することが明らかした。従って、口腔の健康寿命の維持ために調和のとれた咬合支持の重要性が科学的に実証でき、社会に発信・啓蒙できる学術的な結果が得られたと考えている。

Report

(4 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • Research Products

    (15 results)

All 2024 2023 2022 2021

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] AMPK activation enhances osteoblast differentiation on a titanium disc via autophagy.2024

    • Author(s)
      Egashira K, Kajiya H, Tsutsumi T, Taniguchi Y, Kakura K, Ohno J, Kido H.
    • Journal Title

      Int J Implant Dent.

      Volume: 29 Issue: 1 Pages: 2-2

    • DOI

      10.1186/s40729-024-00525-2

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Conditional knockout of transient receptor potential melastatin 7 in the enamel epithelium: Effects on enamel formation.2023

    • Author(s)
      Shin M, Matsushima A, Kajiya H, Okamoto F, Ogata K, Oka K, Ohshima H, Bartlett JD, Okabe K.
    • Journal Title

      European journal of oral sciences

      Volume: 131 Issue: 2

    • DOI

      10.1111/eos.12920

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Mesenchymal cell TRPM7 expression is required for bone formation via the regulation of chondrogenesis.2023

    • Author(s)
      Shin M, Mori S, Mizoguchi T, Arai A, Kajiya H, Okamoto F, Bartlett JD, Matsushita M, Udagawa N, Okabe K
    • Journal Title

      Bone

      Volume: 166 Pages: 116579-116579

    • DOI

      10.1016/j.bone.2022.116579

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Occlusal disharmony transiently decrease cognition via cognitive suppressor molecules and partially restores cognitive ability via clearance molecules.2022

    • Author(s)
      Maeshiba M, Kajiya H, Tsutsumi T, Migita K, Goto-T K, Kono Y, Tsuzuki T, Ohno J
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 594 Pages: 74-80

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.01.048

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Three-dimensional spheroids of dedifferentiated fat cells enhance bone regeneration.2021

    • Author(s)
      Yanagi T, Kajiya H, Fujisaki S, Maeshiba M, Yanagi-S A, Yamamoto-M N, Kakura K, Kido H, Ohno J,
    • Journal Title

      Regan There

      Volume: 18 Pages: 472-479

    • DOI

      10.1016/j.reth.2021.10.004

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Tooth loss upregulated the expression of phosphorylated tau in hippocampus and suppressed cognitive ability in Alzheimer's model mice.2024

    • Author(s)
      Maeshiba M, Kajiya H, Migita K, Goto-T K, Egashira K, Fujita T, Tsuzuki T
    • Organizer
      第101回日本生理学会大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 咬合不調和によって誘発される認知能の抑制作用2023

    • Author(s)
      前芝 宗尚, 鍛治屋 浩, 後藤 加寿子, 江頭 敬, 河野 祐理, 北條 朋子
    • Organizer
      第65回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 認知症における危険因子としての咬合不正の影響2023

    • Author(s)
      前芝宗尚、鍛治屋浩、堤貴司、右田啓介、後藤加寿子、河野祐里、江頭敬、都築尊、大野純
    • Organizer
      第100回日本生理学会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 脂肪由来幹細胞とフィブリンゲルを用いたインプラント周囲骨再建法の探索2023

    • Author(s)
      藤﨑誠一、鍛治屋浩、柳束、加倉加恵、城戸寛史、大野純、
    • Organizer
      第22回日本再生医療会
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Occlusal Disharmony Decreases Cognition via Cognitive Suppressor Molecules2022

    • Author(s)
      Maeshuba M, Kajiya H, Tsutsumi T, Goto-T K, Okamoto F, Okabe K, Tsuzuki T, Ohno J
    • Organizer
      第99回日本生理学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 歯根膜幹細胞の分化誘導とメカニカルストレス(MS)との相関性2021

    • Author(s)
      河野祐里, 鍛治屋,,前芝宗尚, 安永まどか, 岡部幸司, 玉置幸雄, 大野純
    • Organizer
      第48回福岡歯科大学学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] Toll-like receptor 2刺激は酸化LDL受容体発現を上昇させ破骨細胞形成を促進する2021

    • Author(s)
      大城希美子、鍛治屋浩、吉永泰周、山本南奈、有田晴一、笠孝成、高瀬稔、丸尾直樹、長岡良礼、岡本富士雄、岡部幸司、坂上竜資
    • Organizer
      第48回福岡歯科大学学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 堤貴司,鍛治屋浩,前芝宗尚,後藤加寿子,岡部幸司2021

    • Author(s)
      低酸素環境の歯根膜細胞より産生される炎症性サイトカインがアル ツハイマー病の病因因子産生に与える影響の解析
    • Organizer
      第63回歯科基礎医学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 脱分化脂肪(DFAT)細胞を利用した下顎骨細胞再生作用2021

    • Author(s)
      藤﨑誠一,鍛治屋浩,柳束,後藤加寿子,加倉加恵,岡部幸司,城戸寛史
    • Organizer
      第39回日本骨代謝学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 関節リウマチにおける関節破壊機序2021

    • Author(s)
      岡田寛之,鍛治屋浩,小俣康徳,北條宏徳,鄭雄一,岡部幸司, 宮本健史,田中栄
    • Organizer
      第39回日本骨代謝学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Invited

URL: 

Published: 2021-04-28   Modified: 2025-01-30  

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