Development of innovative therapies for oral cancer metastasis targeting the formation of pre-metastasis niches by exosomes
| Project/Area Number |
21K10048
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
吉田 遼司 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (10632458)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 口腔がん / エクソソーム / 腫瘍微小環境 / 前転移ニッチ / プロテオミクス / マイクロRNA |
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| Outline of Research at the Start |
口腔扁平上皮癌 (Oral squamous cell carcinoma: OSCC) は口腔癌の80%を占める疾患であり、“転移”は重要な因子の一つである。転移の成立には腫瘍細胞が有する浸潤・転移能のみならず、転移臓器における微小環境調整によって“前転移ニッチ”を形成する能力も重要であることが明らかとなっている。近年、“エクソソーム”が転移臓器の“前転移ニッチ”の形成を制御し、転移の成立に深く関わることが明らかとなってきた。本研究ではエクソソームによる“前転移ニッチ形成”を中心とした転移制御メカニズムを解明し、口腔扁平上皮癌の“転移”制御を目指した、革新的診断法・治療法の確立を目指す。
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| Outline of Annual Research Achievements |
口腔扁平上皮癌 (Oral squamous cell carcinoma: OSCC) は口腔癌の80%を占める疾患で、医療技術の進歩にも関わらず治療成績の劇的な向上には至っていない。OSCCの予後規定因子として“転移”は最も重要な因子の一つである。転移の成立には腫瘍細胞が有する浸潤・転移能のみならず、転移臓器における微小環境調整によって“前転移ニッチ”を形成する能力も重要であることが明らかとなっている。近年、“エクソソーム”が転移臓器の“前転移ニッチ”の形成を制御し、転移の成立に深く関わることが明らかとなってきた。
本研究では、OSCCの転移成立・維持におけるエクソソームを中心とした新たな分子機構の解明を目指して解析を行っている。
2021年度はOSC-19（高転移性OSCC細胞株）/SAT（低転移性OSCC細胞株）、転移陽性OSCC患者由来PDX細胞株/転移陰性OSCC患者由来PDX細胞株の各ペア、更に、当科で保存している非転移例、転移症例の血清サンプルからエクソソームを抽出し、特徴的miRNA45個のmiRNAの抽出に成功した。
2022年度からは動物実験への移行を検討していたが、ヒトサンプルを用いた予備研究で血中miRNAが早期舌癌患者における転移予測の精度向上に寄与できる可能性を見出した。そこで、早期の社会実装を目指して血中miRNAによる早期転移診断にエフォートを割くこととした。臨床的に転移陰性と診断された舌癌患者67例の保存血清からエクソソームを抽出し、さらにそのエクソソームに含まれるmiRNAを測定した。現在、測定結果と対象集団の病理組織学的因子や後発転移との関連について解析中である。
当初予定していた動物実験を患者サンプルを用いたより臨床的な実験に切り替えた。ただ、目標に掲げている研究の目的には合致している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究のエフォートを口腔がん患者臨床検体を用いた実験に割いたことで、動物実験に遅れが生じている。しかしながら、臨床検体を用いた研究成果から、より正確に前転移ニッチ形成に関わるエクソソーム内包分子が明らかとなる可能性があり、臨床検体を用いた検証を進める方向性に問題はないと思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
2022年度の研究実施状況を鑑み、まずは2023年度上四半期中に口腔がん患者の臨床検体の解析を通じて、転移と相関するmiRNAの抽出と早期転移の診断精度の検証を終了する。その後、当初予定していた動物実験による前転移ニッチ形成の解明を目指した実験を遂行する。
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Report
(2 results)
Research Products
(4 results)
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[Journal Article] An oncolytic virus as a promising candidate for the treatment of radioresistant oral squamous cell carcinoma.2022
Author(s)
Gohara S, Shinohara K, Yoshida R, Kariya R, Tazawa H, Hashimoto M, Inoue J, Kubo R, Nakashima H, Arita H, Kawaguchi S, Yamana K, Nagao Y, Iwamoto A, Sakata J, Matsuoka Y, Takeshita H, Hirayama M, Kawahara K, Nagata M, Hirosue A, Kuwahara Y, Fukumoto M, Okada S, Urata Y, Fujiwara T, and Nakayama H.
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Journal Title
Molecular Therapy Oncolytics
Volume: 27
Pages: 141-156
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Extracellular vesicles derived from radioresistant oral squamous cell carcinoma cells contribute to the acquisition of radioresistance via the miR‐503‐3p‐BAK axis2021
Author(s)
K Yamana,J Inoue,R Yoshida,J Sakata,H Nakashima,H Arita,S Kawaguchi,S Gohara,Y Nagao,H Takeshita,M Maeshiro,R Liu,Y Matsuoka,M Hirayama,K Kawahara,M Nagata,A Hirosue,R Toya,R Murakami,Y Kuwahara,M Fukumoto,H Nakayama
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Journal Title
Journal of Extracellular Vesicles
Volume: 10
Issue: 14
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
