がんと腫瘍血管の相互作用による新たな転移促進機構の解明とその制御
| Project/Area Number |
21K10107
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 57060:Surgical dentistry-related
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
菊地 奈湖 (間石奈湖) 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (00632423)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
樋田 京子 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40399952)
樋田 泰浩 北海道大学, 大学病院, 准教授 (30399919)
篠原 信雄 北海道大学, 医学研究院, 教授 (90250422)
大廣 洋一 北海道大学, 歯学研究院, 教授 (40301915)
松田 彩 北海道大学, 歯学研究院, 助教 (60514312)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
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| Keywords | がん / 転移 / 腫瘍血管内皮細胞 / 腫瘍血管 |
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| Outline of Research at the Start |
転移は予後を左右する重要な因子であり，がんの治療において転移の予測やその制御は重要である．申請者らはこれまで腫瘍血管を裏打ちする腫瘍血管内皮細胞の異常性について検討し，腫瘍血管内皮細胞由来液性因子によりがん細胞の遊走が促進され，がんの転移が促進されることを報告した．本研究では，血液中に存在するがん細胞塊ががんの悪性化に関与すると仮説を立て，がん細胞塊による新たながん悪性化促進機構を分子生物学的に明らかにし，転移などの予後予測への応用やその制御を目指す．
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| Outline of Annual Research Achievements |
転移は予後を左右する重要な因子であり，がん治療において転移の予測やその制御は重要である．申請者らはこれまで見出してきた腫瘍血管内皮細胞の異常性の知見をもとに，血液中で腫瘍血管内皮細胞ががん細胞と細胞塊を形成し，転移を促進するなどがんの悪性化に関与すると仮説を立てた．本研究では血液中におけるがん細胞塊に着目し，腫瘍血管内皮による新たながん悪性化促進機構を明らかにすることを目的とした．手術摘出組織標本を用いて，血管腔内における細胞塊の構成要素を組織免疫染色により評価し，がん細胞と血管内皮細胞で構成される細胞塊であることを見出した．がん患者血液中に細胞塊が存在するかどうか，サイズの違いにより血球細胞と細胞塊を分離可能なデバイスを開発し，実際に血管内皮細胞を含む細胞塊が存在することを明らかにすることができた．さらに，in vitroでがん細胞と血管内皮細胞で構成される細胞塊を形成後，in vitro/ in vivoにおいて，がん転移における役割を解析した．現在，がん細胞－腫瘍血管内皮細胞塊によるがん転移促進に関わる分子機構について検討している．具体的には，腫瘍血管内皮細胞と細胞塊を形成することでがん細胞で亢進するパスウェイ・分子と，それらに影響を与える腫瘍血管内皮細胞で発現亢進している分子について複数の候補分子をトランスクリプトーム解析ならびにパスウェイ解析により選出し，siRNAを用いた検証実験を行っている．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
血液から細胞塊を濃縮する方法について，新しくデバイスを開発するのに時間を要したため．
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| Strategy for Future Research Activity |
血管腔内で検出された細胞塊の構成要素と分子発現について検討する．選出したがん転移促進に関わる候補分子について，in vitro/ in vivoにおいて詳細に解析し，責任分子を同定する．さらに臨床組織検体を用いてそれらの分子の発現と臨床病理学的因子との関係を明らかにする．
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Report
(2 results)
Research Products
(41 results)
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[Journal Article] miR-1246 in tumor extracellular vesicles promotes metastasis via increased tumor cell adhesion and endothelial cell barrier destruction2023
Author(s)
Morimoto M, Maishi N, Tsumita T, Alam MT, Kikuchi H, Hida Y, Yoshioka Y, Ochiya T, Annan DA, Takeda R, Kitagawa Y, Hida K
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Journal Title
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Stroma Biglycan Expression can be a Prognostic Factor in Prostate Cancers2022
Author(s)
Furumido J, Maishi N, Yanagawa-Matsuda A, Kikuchi H, Matsumoto R, Osawa, T, Abe T, ; Matsuno Y, Shinohara N, Hida Y, Hida K*
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Journal Title
Int J Urol
Volume: 30(2)
Issue: 2
Pages: 147-152
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] The oral bacterium Streptococcus mutans promotes tumor metastasis by inducing vascular inflammation2022
Author(s)
Yu L, Maishi N, Akahori E, Hasebe A, Takeda R, Yanagawa-Matsuda A, Hida Y, Nam Jin-Min, Onodera Y, Kitagawa Y, Hida K*
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Journal Title
Cancer Sci
Volume: 113
Issue: 11
Pages: 3980-3994
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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